УДК: 618.11-006.6-005.155
ББК: Р569.715.2
Павлова С.И., Прокопьева В.Р., Милова О.И., Павлов А.А.
Анализ эффективности патогенетической фармакотерапии спинальной мышечной атрофии у детей в Чувашской Республике
Ключевые слова: спинальная мышечная атрофия, белок SMN, ген SMN1, ген SMN2, шкалы оценки двигательных функций, патогенетическая терапия, нусинерсен, рисдиплам
С 2020 г. в Чувашской Республике начали использовать патогенетическую фармакотерапию спинальной мышечной атрофии у детей. К настоящему времени накоплены результаты более чем двухлетнего применения нусинерсена и рисдиплама.
Целью исследования стало обобщение опыта патогенетической фармакотерапии спинальной мышечной атрофии с оценкой факторов, определяющих ее эффективность у детей в Чувашской Республике.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинских карт 15 стационарных больных спинальной мышечной атрофией, проходивших лечение в условиях психоневрологического отделения БУ «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Чувашии за период с 2020 по май 2023 гг. Эффективность терапии оценивалась с помощью клинических шкал оценки двигательных функций, рекомендованных для пациентов со спинальной мышечной атрофией.
Результаты исследования. В группе пациентов с тяжелыми проявлениями (I тип спинальной мышечной атрофии) клинические улучшения двигательных функций на фоне лечения наблюдались у 50%, отсутствовала положительная динамика у 30%, у 20% было зарегистрировано ухудшение. Следует обратить внимание на тот факт, что при раннем начале терапии (до 6 месяцев после манифестации заболевания) у 100% пациентов наблюдали хотя бы незначительный прирост двигательных функций. Ни у одного из пациентов со спинальной мышечной атрофией I или II типов при позднем начале не только не отмечалось эффективности нусинерсена и/или рисдиплама, но и неоднократно происходило ухудшение двигательных функций. За период наблюдения детей даже при констатации фактов улучшения моторной функции в баллах, зачастую прогрессировали нарушение глотания и дыхательная недостаточность, что требовало перевода на зондовое кормление и продолженной искусственной вентиляции легких. При этом фактов возникновения нежелательных побочных реакций на лекарственные препараты не отмечено.
Выводы. Анализ фармакотерапии нусинерсеном и рисдипламом у детей со спинальной мышечной атрофией в Чувашской Республике свидетельствует о лучшем эффекте патогенетической терапии при раннем ее начале и меньшей исходной степени тяжести заболевания. Следует констатировать, что ни в одном из случаев не наблюдалось значимого улучшения качества жизни. Кроме того, с целью эффективного использования этих препаратов следует разработать объективные методы оценки выживаемости мотонейронов и качества жизни, а также рекомендовать сроки инициации патогенетической терапии.
Литература
- Первое обсервационное эпидемиологическое исследование по определению распространенности спинальной мышечной атрофии на территории Российской Федерации / В.И. Стародубов, О.В. Зеленова, И.П. Витковская и др. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. №4. С. 298-316. DOI: 10.24411/2312-2935-2020-00115.
- Abbas K.S., Eltaras M.M., El-Shahat N.A., Abdelazeem B. et al. The safety and efficacy of nusinersen in the treatment of spinal muscular atrophy: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicina (Kaunas), 2022, vol. 58(2), p. 213. DOI: 10.3390/medicina58020213.
- Acsadi G., Crawford T.O., Müller-Felber W., Shieh P.B. et al. Safety and efficacy of nusinersen in spinal muscular atrophy: the EMBRACE study. Muscle Nerve, 2021, vol. 63(5), pp. 668–677. DOI: 10.1002/mus.27187.
- Albrechtsen S.S., Born A.P., Boesen M.S. Nusinersen treatment of spinal muscular atrophy – a systematic review. Med. J., 2020, vol. 67(9), A02200100.
- Bishop K.M., Montes J., Finkel R.S. Motor milestone assessment of infants with spinal muscular atrophy using the hammersmith infant neurological Exam-Part 2: Experience from a nusinersen clinical study. Muscle Nerve, 2018, vol. 57(1), pp.142– DOI: 10.1002/mus.25705.
- Cancès C., Richelme C., Barnerias C., Espil C. Clinical features of spinal muscular atrophy (SMA) type 2. Arch Pediatr., 2020 vol. 27(7S), pp.18– DOI: 10.1016/S0929-693X(20)30272-4.
- Coratti G., Cutrona C., Pera M.C., Bovis F. et al. Motor function in type 2 and 3 SMA patients treated with nusinersen: a critical review and meta-analysis. Orphanet J. Rare Dis., 2021, vol. 16(1), p. 430. DOI: 10.1186/s13023-021-02065-z.
- Glanzman A.M., McDermott M.P., Montes J., Martens W.B. et al. Pediatric Neuromuscular Clinical Research Network for Spinal Muscular Atrophy (PNCR); Muscle Study Group (MSG). Validation of the Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND). Pediatr Phys Ther., 2011, vol. 23(4), pp.322–32 DOI: 10.1097/PEP.0b013e3182351f04.
- Masson R., Mazurkiewicz-Bełdzińska M., Rose K., Servais L. et al. FIREFISH StudyGroup. Safety and efficacy of risdiplam in patients with type 1 spinal muscular atrophy (FIREFISH part 2): secondary analyses from an open-label trial. Lancet Neurol., 2022, vol. 21(12), pp.1110– DOI: 10.1016/S1474-4422(22)00339-8.
- Mazzone E.S., Mayhew A., Montes J., Ramsey D. et al. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: development of a new module. Muscle Nerve, 2017, vol. 55(6), pp. 869–874. DOI: 10.1002/mus.25430.
- Mercuri E., Deconinck N., Mazzone E.S., Nascimento A. et al. SUNFISH Study Group. Safety and efficacy of once-daily risdiplam in type 2 and non-ambulant type 3 spinal muscular atrophy (SUNFISH part 2): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol., 2022, vol. 21(1), pp.42– DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00367-7.
- Pera M.C., Coratti G., Forcina N., Mazzone E.S. et al. Content validity and clinical meaningfulness of the HFMSE in spinal muscular atrophy. BMC Neurol., 2017, vol. 17(1), p. 39. DOI: 10.1186/s12883-017-0790-9.
- Salort-Campana E., Quijano-Roy S. Clinical features of spinal muscular atrophy (SMA) type 3 (Kugelberg-Welander disease). Arch Pediatr., 2020, vol. 27(7S), pp.23– DOI: 10.1016/S0929-693X(20)30273-6.
- Wadman R.I., van der Pol W.L., Bosboom W.M., Asselman F.L. et al. Drug treatment for spinal muscular atrophy type I. Cochrane Database Syst Rev., 2019, vol. 12(12), p. 6281. DOI: 10.1002/14651858.
- Wadman R.I., van der Pol W.L., Bosboom W.M., Asselman F.L. et al. Drug treatment for spinal muscular atrophy types II and III. Cochrane Database Syst Rev., 2020, vol. 6, no. 1(1), p. 6282. DOI: 10.1002/14651858.
Сведения об авторах
- Павлова Светлана Ивановна
- доктор медицинских наук, заведующая кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и биохимии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (flavonoid@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9976-7866)
- Прокопьева Виталина Родионовна
- врач-клинический фармаколог, Республиканская детская клиническая больница, Россия, Чебоксары (p.vitalina82@mail.ru; )
- Милова Оксана Игоревна
- заведующая психоневрологическим отделением, врач-невролог, Республиканская детская клиническая больница, Россия, Чебоксары (milova.rdkb@yandex.ru; )
- Павлов Анатолий Александрович
- главный врач, Республиканская детская клиническая больница, Россия, Чебоксары (doctorpavlov@mail.ru; )
Ссылка на статью
Павлова С.И., Прокопьева В.Р., Милова О.И., Павлов А.А. Анализ эффективности патогенетической фармакотерапии спинальной мышечной атрофии у детей в Чувашской Республике [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2023. – №3. – С. 33-41. – URL: https://acta-medica-eurasica.ru/single/2023/3/4/. DOI: 10.47026/2413-4864-2023-3-33-41.