Статья журнала

DOI: 10.47026/2413-4864-2023-1-1-10

Абросимов А.Б., Блинов Д.С., Блинова Е.В., Масчан М.А.

Результаты сравнительного фармакоэкономического анализа стратегий профилактики реакции «трансплантат против хозяина» у детей с гемобластозами: опыт одного центра

Ключевые слова: фармакоэкономический анализ, модель Маркова, клинико-экономическая эффективность, оценка затрат, реакция «трансплантат против хозяина», трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, циклофосфамид, TCRa/b/CD19-деплеция, онкогематологические заболевания, дети

Дискуссия вокруг стоимости аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и последующего наблюдения пациентов, методов расчета и структуры затрат, несмотря на широту применения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в онкогематологической практике, по-прежнему остается нерешенной проблемой. Осложняется дискуссия использованием разнообразных модификаций терапевтических опций в отношении подготовки пациента к операции и профилактики осложнений. Целью данной статьи является сравнительная оценка клинико-экономической эффективности двух наиболее часто используемых технологических платформ – TCRαβ/CD19-деплеции и деплеции “in vivo” высокими дозами циклофосфамида на основе изучения особенностей каждого из этих методов в реальной практике одного центра. Материалы и методы. Для оценки были подобраны две “match paired” группы детей, которым была проведена трансплантация по одной из методик по поводу гемобластоза в период с мая 2013 г. по январь 2021 г. в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России. По полученным показателям клинической эффективности (достоверность различий выполнена с помощью непараметрического критерия Манна–Уитни) на основании модели Маркова проведено фармакоэкономическое моделирование, определена структура затрат и выполнены фармакоэкономический анализ «затраты–эффективность», инкрементальный анализ «затраты–эффективность», а также произведен расчет показателей стоимости операции через 5 лет с учетом дисконтирования. В качестве конечных точек использованы результаты общей и бессобытийной выживаемости, а также выживаемости без развития реакции «трансплантат против хозяина» и рецидива. Затраты разделены на 2 временных периода: 1-й этап – до 30-х суток после ТГСК и 2-й этап – с 31-х суток после ТГСК и до 1 года. Расходы разделены на прямые и непрямые. За непрямые расходы взяты средние цифры социально-экономических данных. Результаты исследования. Общие затраты для двух этапов были сопоставимы для обеих платформ: TCRa/b/CD19-деплеции – 6702,094 тыс. руб.; PtCy – 7325,661 тыс. руб. Затраты неравномерно распределены по этапам: 1-й этап является более дорогостоящим для платформы TCR, 2-й – для PtCy. При анализе затраты–эффективность каждая единица эффективности (1% выживаемости за 1 год курации обходится дороже для платформы PtCy. С учетом рекомендованного ВОЗ коэффициента дисконтирования в 3% за год за 5 лет годовая стоимость затрат для метода TCR должна снизиться до 5933,316 тыс. руб., а для платформы PtСy – до 6485,355 тыс. руб. без учета макроэкономических показателей. Каждая дополнительная единица эффективности (1% выживаемости) TCR обойдется: для общей выживаемости в 311 783,50 руб., для бессобытийной выживаемости – в 207 855,67 руб., для выживаемости без РТПХ и рецидива – в 51 963,92 руб.

Выводы. Фармакоэкономически менее затратной за период 1 года курации оказывается превентивная платформа TCR по сравнению с платформой деплеции ‘’in vivo’’ с использованием высоких доз циклофосфамида, несмотря на более высокую стоимость ее применения на 1-м этапе курации.

Литература

  1. Концепция ценностноориентированного здравоохранения / Н.З. Мусина, В.В. Омельяновский, Р.В. Гостищев и др. // ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020. Т. 13(4). С. 438–451. DOI: https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.042.
  2. Онкогематологическая помощь взрослому населению в России: социально-экономическое исследование [Электронный ресурс]. URL: https://tinkovfund.org/research.
  3. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Серпик В.Г. Фармакоэкономика. Ростов н/Д: Феникс, 2018. 237 c.
  4. Broder M.S., Quock T.P., Chang E. et al. The Cost of Hematopoietic Stem-Cell Transplantation in the United States. Am Health Drug Benefits, 2017, vol. 10(7), pp. 366–374.
  5. Ciurea S., Zhang M-J., Bacigalupo A., Bashey A. Haploidentical transplant with posttransplant cyclophosphamide vs matched unrelated donor transplant for acute myeloid leukemia. Blood., 2015, vol. 126, pp. 1033–1040. DOI: 10.1182/blood-2015-04-639831.
  6. Kleinschmidt K., Lv M., Yanir A., Palma J. et al. T-Cell-Replete Versus ex vivo T-Cell-Depleted Haploidentical Haematopoietic Stem Cell Transplantation in Children With Acute Lymphoblastic Leukaemia and Other Haematological Malignancies. Front Pediatr., 2021, vol. 9, 794541. DOI: 10.3389/fped.2021.794541.
  7. Majhail N.S., Mau L.W., Denzen E.M., Arneson T.J. Costs of autologous and allogeneic hematopoietic cell transplantation in the United States: a study using a large national private claims database. Bone Marrow Transplant., 2013, vol. 48(2), pp. 294–300. DOI: 10.1038/bmt.2012.133.
  8. Maschan M., Shelikhova L., Ilushina M. et al. Outcome of αβ T cell-depleted transplantation in children with high-risk acute myeloid leukemia, grafted in remission. Bone Marrow Transplant., 2020, vol. 55(1), pp. 256–259. DOI: 10.1038/s41409-019-0531-3.
  9. Mayerhoff L., Lehne M., Hickstein L. et al. Cost associated with hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective claims data analysis in Germany. J Comp Eff Res., 2019, vol. 8(2), pp. 121–131. DOI: 10.2217/cer-2018-0100.
  10. Pérez-Martínez A., Ferreras C., Pascual A. et al. Haploidentical transplantation in high-risk pediatric leukemia: A retrospective comparative analysis on behalf of the Spanish working Group for bone marrow transplantation in children (GETMON) and the Spanish Grupo for hematopoietic transplantation (GETH). Am J Hematol., 2020, vol. 95(1), pp. 28– DOI: 10.1002/ajh.25661.
  11. Ricci A., Jin Z., Broglie L. et al. Healthcare utilization and financial impact of acute-graft-versus host disease among children undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant., 2020, vol. 55(2), pp. 384–392. DOI: 10.1038/s41409-019-0688-9.
  12. Shelikhova L., Glushkova S., Nikolaev R. et al. Serotherapy-Free Regimen Improves Non-Relapse Mortality and Immune Recovery Among the Recipients of αβTCell-Depleted Haploidentical Grafts: Retrospective Study in Childhood Leukemia. Transplant Cell Ther., 2021, vol. 27(4), pp. 330.e1-330.e9. DOI: 10.1016/j.jtct.2021.01.010.
  13. Symons H.J., Zahurak M., Cao Y. et al. Myeloablative haploidentical BMT with posttransplant cyclophosphamide for hematologic malignancies in children and adults. Blood Adv., 2020, vol. 4(16), pp. 3913–3925. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020001648.

Сведения об авторах

Абросимов Андрей Борисович
младший научный сотрудник отдела научного проектирования и контролируемых клинических исследований, врач-гематолог, Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачёва, Россия, Москва (medikand@gmail.com; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0676-6694)
Блинов Дмитрий Сергеевич
доктор медицинских наук, доцент, заведующий отделом молекулярной и клинической фармакологии, Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачёва, Россия, Москва (dmitriy.blinov@fccho-moscow.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8385-4356)
Блинова Екатерина Валериевна
доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, Россия, Москва (bev-sechenov@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0050-0251)
Масчан Михаил Александрович
доктор медицинский наук, профессор, заместитель генерального директора – директор Института молекулярной и экспериментальной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачёва, Россия, Москва (mmaschan@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1735-0093)

Ссылка на статью

Абросимов А.Б., Блинов Д.С., Блинова Е.В., Масчан М.А. Результаты сравнительного фармакоэкономического анализа стратегий профилактики реакции «трансплантат против хозяина» у детей с гемобластозами: опыт одного центра [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2023. – №1. – С. 1-10. – URL: https://acta-medica-eurasica.ru/single/2023/1/1/. DOI: 10.47026/2413-4864-2023-1-1-10.