Статья журнала

DOI: 10.47026/2413-4864-2023-3-1-15
Полный текст статьи

УДК: 616-085:616-036.21
ББК: Р28

Балыкова Л.А., Пшеничная Н.Ю., Омарова Х.Г., Пушкарь Д.Ю., Заславская К.Я., Земсков Д.Н., Таганов А.В., Белый П.А., Горелов А.В., Козлов Е.Д., Шепелева О.И., Прекина В.И., Семенова Е.В.

Этиотропная терапия нетяжелого COVID-19 у амбулаторных пациентов: в фокусе молнупиравир

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, этиотропная терапия, прогрессирование заболевания, молнупиравир, элиминация вируса

Цель исследования – оценить эффективность и переносимость препарата молнупиравир у взрослых амбулаторных пациентов с нетяжелым течением COVID-19.

Материалы и методы. Проведено рандомизированное сравнительное открытое клиническое исследование молнупиравира (800 мг дважды в день курсом 5 дней в дополнение к симптоматической/патогенетической терапии) при подтвержденном COVID-19 в сравнении со стандартной терапией. Рандомизированы 240 пациентов (средний возраст – 43,5 года; 70% имели факторы риска) в отношении 1:1 в группу молнупиравира и группу стандартной терапии. Клиническую эффективность оценивали по результатам анализа ежедневного дневника пациента, данных физикального осмотра и РНК SARS-CoV-2 в мазке из рото- и носоглотки. Первичной конечной точкой была доля пациентов с переходом течения COVID-19 в более тяжелую степень относительно исходного состояния через 2 недели от начала болезни. Достоверность оценивали при помощи двустороннего варианта точного теста Фишера.

Результаты. Молнупиравир: а) в 4 раза снижал риск прогрессирования заболевания к 14-15-му дню наблюдения в сравнении с риском в группе контроля (2,5% и 10% пациентов соответственно, р = 0,0149); б) ускорял элиминацию вируса к 6-7-му дню наблюдения (71,67% против 58,33% соответственно); в) ускорял клиническое выздоровление (которое к 6-7-му дню имели 19% пациентов группы молнупиравира и 6% пациентов на стандартной терапии); г) уменьшал частоту и выраженность симптомов COVID-19: кашель, агевзия. Частота нежелательных явлений у участников исследования была сопоставимой.

Выводы. Назначение молнупиравира позволяет снизить риск прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения, уменьшить выраженность клинических проявлений COVID-19, вероятно, за счет ускорения элиминации вируса. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности использования молнупиравира для лечения COVID-19 в амбулаторных условиях.

Литература

  1. Временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Минздрава России (версия 17 от 14.12.2022) [Электронный ресурс]. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/061/252/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V17.pdf (дата обращения: 10.05.2023).
  2. Изучение отдаленных клинико-патогенетических эффектов противовирусного лекарственного препарата на основе фавипиравира в постковидном периоде у пациентов с метаболическим синдромом / О.А. Радаева, Л.А. Балыкова, К.Я. Заславская и др. // Фармация и фармакология, 2022. Т. 10, № 2. С. 217–228. DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-2-217-228.
  3. Инструкция по применению лекарственного препарата Эсперавир® (молнупиравир) [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=62a879e9-2c06-4028-8a58-5bac4e01d9ef (дата обращения: 10.05.2023).
  4. Открытое многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности препарата Эсперавир (молнупиравир), капсулы (ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия) у взрослых пациентов с COVID-19. Протокол исследования: № MOL-112021 [Электронный ресурс]. URL: https://ichgcp.net/ru/clinical-trials-registry/NCT
  5. Структура смертности пациентов амбулаторного центра в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / В.В. Бахитов, С.Р. Алиев, В.М. Марцинкевич и др. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2022. № 2. С. 67–76. DOI: 10.24412/2312-2935-2022-2-67-76.
  6. Щербак С.Г., Камилова Т.А., Голота А.С., Вологжанин Д.А. Факторы риска тяжелого течения и летального исхода COVID-19 // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация, 2022. Т. 4, № 1. С. 14–36. DOI: 35425/rehab 104997.
  7. Butler C.C., Hobbs F.D.R., Gbinigie O.A. et al. Molnupiravir plus usual care versus usual care alone as early treatment for adults with COVID-19 at increased risk of adverse outcomes (PANORAMIC): an open-label, platform-adaptive randomised controlled trial. Lancet, 2023, vol. 401(10373), pp. 281–293. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02597-1.
  8. Fischer W.A., Eron J.J. Jr., Holman W. et al. A phase 2a clinical trial of molnupiravir in patients with COVID-19 shows accelerated SARS-CoV-2 RNA clearance and elimination of infectious virus. Sci Transl Med, 2022, vol. 14(628), p. 7430. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abl7430.
  9. Guo X., Jie Y., Ye Y. et al. Upper Respiratory Tract Viral Ribonucleic Acid Load at Hospital Admission Is Associated With Coronavirus Disease 2019 Disease Severity. Open Forum Infect Dis, 2020, vol. 7(7), p. 282. DOI: https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa282.
  10. Harvey W.T., Carabelli A.M., Jackson B. et al. SARS-CoV-2 variants, spike mutations and immune escape. Nat Rev Microbiol, 2021, vol. 19(7), pp. 409–424. DOI: https://doi.org/10.1038/s41579-021-00573-07.
  11. Jayk Bernal A., Gomes da Silva M.M., Musungaie D.B. et al. Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients. N Engl J Med, 2022, vol. 386(6), pp. 509–520. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2116044.
  12. Jiang S., Xia S., Ying T. et al. A novel coronavirus (2019-nCoV) causing pneumonia-associated respiratory syndrome. Cell Mol Immunol, 2020, vol. 17(5), p. 554. DOI: https://doi.org/10.1038/s41423-020-0372-4.
  13. Khoo S.H., Fitzgerald R., Fletcher T. et al. Optimal dose and safety of molnupiravir in patients with early SARS-CoV-2: a Phase I, open-label, dose-escalating, randomized controlled study. J Antimicrob Chemother, 2021, vol. 76(12), pp. 3286–3295. DOI: https://doi.org/10.1093/jac/dkab318.
  14. Khoo S.H., Fitzgerald R., Saunders G. et al. Molnupiravir versus placebo in unvaccinated and vaccinated patients with early SARS-CoV-2 infection in the UK (AGILE CST-2): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Infect Dis, 2023, vol. 23(2), pp. 183–195. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00644-2.
  15. Lamontagne F., Agarwal A., Rochwerg B. et al. A living WHO guideline on drugs for COVID- BMJ, 2020, vol. 370, p. 3379. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m3379.
  16. Liu P.P., Blet A., Smyth D., Li H. The Science Underlying COVID-19: Implications for the Cardiovascular System. Circulation, 2020, vol. 142(1), pp. 68–78. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047549.
  17. Magleby R., Westblade L.F., Trzebucki A., et al. Impact of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Viral Load on Risk of Intubation and Mortality Among Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis, 2021, vol. 73(11), pp. 4197–4205. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa851.
  18. Malone B., Campbell E.A. Molnupiravir: coding for catastrophe. Nat Struct Mol Biol, 2021, vol. 28(9), pp. 706–708. DOI: 10.1038/s41594-021-00657-8.
  19. Mostafavi E., Dubey A.K., Teodori L. et al. SARS-CoV-2 Omicron variant: A next phase of the COVID-19 pandemic and a call to arms for system sciences and precision medicine. MedComm, 2022, vol. 3(1), p. 119. DOI: https://doi.org/10.1002/mco2.119.
  20. Pan H., Peto R., Henao-Restrepo A.M. et al. WHO Solidarity Trial Consortium, Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 – Interim WHO Solidarity Trial Results. N Engl J Med, 2021, vol. 384(6), pp. 497-511. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2023184.
  21. Pourkarim F., Pourtaghi-Anvarian S., Rezaee H. Molnupiravir: A new candidate for COVID-19 treatment. Pharmacol Res Perspect, 2022, vol. 10(1), p. 00909. DOI:10.1002/prp2.909.
  22. Rosenke K., Hansen F., Schwarz B. et al. Orally delivered MK-4482 inhibits SARS-CoV-2 replication in the Syrian hamster model. Nat Commun, 2021, vol. 12(1), p. 2295. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-021-22580-8.
  23. Shanmugaraj B., Malla A., Khorattanakulchai N., Phoolcharoen W. SARS-CoV-2 omicron variant: Could it be another threat? J Med Virol, 2022, vol. 94(4), pp. 1284-1288. DOI: 10.1002/jmv.27532.
  24. Susilo R., Hidayati N. R., Asmarandani D., Fadhilah D. Study of the severity and early antiviral treatment for the duration of the recovery COVID-19 patients. Jurnal Farmasi Sains dan Praktis, 2022, vol. 9(1), pp. 20–26. DOI: 10.31603/pharmacy.v9i1.7916.
  25. Toots M., Yoon J.J., Cox R.M. et al. Characterization of orally efficacious influenza drug with high resistance barrier in ferrets and human airway epithelia. Sci Transl Med, 2019, vol. 11(515), p. 5866. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aax5866.
  26. Torjesen I. Covid-19: Omicron may be more transmissible than other variants and partly resistant to existing vaccines, scientists fear. BMJ, 2021, vol. 375, n2943. DOI: 10.1136/bmj.n2943.
  27. Wahl A., Gralinski L.E., Johnson C.E. et al. SARS-CoV-2 infection is effectively treated and prevented by EIDD-2801. Nature, 2021, vol. 591(7850), pp. 451–457. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-03312-w.
  28. Wai A.K., Chan C.Y., Cheung A.W. et al. Association of Molnupiravir and Nirmatrelvir-Ritonavir with preventable mortality, hospital admissions and related avoidable healthcare system cost among high-risk patients with mild to moderate COVID-19. Lancet Reg Health West Pac, 2023, vol. 30, p. 100602. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2022.100602.
  29. Yuanlin He, Xin Xu, Qun Lu et al. High viral load suggests increased COVID-19 severity in a longitudinal cohort, 2020, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-34267/v1].
  30. Zheng Z., Peng F., Xu B. et al. Risk factors of critical & mortal COVID-19 cases: A systematic literature review and meta-analysis. J Infect, 2020, vol. 81(2), pp. 16–25. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.04.021.

Сведения об авторах

Балыкова Лариса Александровна
доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой педиатрии, директор медицинского института, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, Россия, Саранск (larisabalykova@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2290-0013)
Пшеничная Наталья Юрьевна
доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по клинико-аналитической работе, Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Россия, Москва (natalia-pshenichnaya@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2570-711X)
Омарова Хадижат Гаджиевна
кандидат медицинских наук, руководитель отдела клинических исследований, Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Россия, Москва (omarova@cmd.su; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9682-2230)
Пушкарь Дмитрий Юрьевич
академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, член академического консорциума академического содружества по изучению СOVID-19, главный внештатный специалист-уролог Минздрава России, заведующий кафедрой̆ урологии, Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова, Россия, Москва (pushkardm@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6096-5723)
Заславская Кира Яковлевна
ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией медицинского института, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, Россия, Саранск (kiryonok@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7348-9412)
Земсков Дмитрий Николаевич
ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии медицинского института, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, Россия, Саранск (dizem1978@gmail.com; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0181-4327)
Таганов Алексей Викторович
доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии с курсом косметологии факультета непрерывного медицинского образования медицинского института, Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы, Россия, Москва (matis87177@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5056-374X)
Белый Петр Александрович
кандидат медицинских наук, старший лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова, Россия, Москва (pbely@ncpharm.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5998-4874)
Горелов Александр Васильевич
академик РАН, доктор медицинских наук, профессор; заместитель директора по научной работе Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; профессор кафедры детских болезней, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Россия, Москва (zdn@pcr.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9257-0171)
Козлов Евгений Дмитриевич
старший преподаватель кафедры амбулаторно-поликлинической терапии медицинского института, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, Россия, Саранск (dr.kozlov@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8373-6109)
Шепелева Ольга Ивановна
кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии медицинского института, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, Россия, Саранск (shepeleva-oi@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8307-2787)
Прекина Валентина Ивановна
кандидат медицинских наук, доцент кафедры амбулаторно-поликлинической терапии медицинского института, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, Россия, Саранск (vprekina@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2306-722X)
Семенова Елена Васильевна
кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии медицинского института, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, Россия, Саранск (yelenadan@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7671-7110)

Ссылка на статью

Балыкова Л.А., Пшеничная Н.Ю., Омарова Х.Г., Пушкарь Д.Ю., Заславская К.Я., Земсков Д.Н., Таганов А.В., Белый П.А., Горелов А.В., Козлов Е.Д., Шепелева О.И., Прекина В.И., Семенова Е.В. Этиотропная терапия нетяжелого COVID-19 у амбулаторных пациентов: в фокусе молнупиравир [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2023. – №3. – С. 1-15. – URL: https://acta-medica-eurasica.ru/single/2023/3/1/. DOI: 10.47026/2413-4864-2023-3-1-15.

Меню

Номера журнала

Архив за 2024 год
Архив за 2023 год
Архив за 2022 год
Архив за 2021 год
Архив за 2020 год
Архив за 2019 год
Архив за 2018 год
Архив за 2017 год
Архив за 2016 год
Архив за 2015 год