Статья журнала

DOI: 10.47026/2413-4864-2025-3-55-67
Полный текст статьи

УДК: 616.311-611.018.21-616-008.9
ББК: 28.706

Матвеева М.Д., Голубцова Н.Н.

Особенности пролиферативной активности фибробластов слизистой оболочки полости рта в зависимости от массы тела и возраста человека

Ключевые слова: слизистая рта, фибробласты, пролиферация, старение, ожирение, недостаток нутриентов

В данной статье представлен обзор литературы, посвященной пролиферации фибробластов слизистой оболочки полости рта в норме, у пожилых и при нарушениях пищевого статуса.

Цель обзора – обобщение данных мировой литературы об особенностях строения и регенерации слизистой оболочки ротовой полости и взаимосвязи этих процессов с возрастом и нарушениями пищевого статуса.

Слизистая оболочка полости рта является не только воротами для проникновения микроорганизмов, но и первичным барьером. Одна из основных способностей слизистой оболочки полости рта – регенеративная – выполняется за счет фибробластов, активно участвующих в процессе заживления ран. Фибробласты обладают необычными регенеративными способностями, а также могут дифференцироваться в клетки других типов при воздействии определенных условий, что свидетельствует об их высоком потенциале к многонаправленной дифференцировке. Являясь основными компонентами, которые создают новый внеклеточный матрикс соединительных тканей, они поддерживают метаболизм формирующейся ткани при повреждении. Фаза пролиферации при заживлении повреждений слизистой оболочки начинается через несколько дней после ранения, длится до трех недель и характеризуется высокими уровнями секреции факторов роста. На процессы пролиферации фибробластов оказывают влияние как физиологические процессы, например старение, так и патологические процессы в организме – ожирение или недостаток питания.

Анализ литературных источников проводился на базах электронных библиотек научных публикаций: Pubmed, Google академия, Elibrary.ru. Поиск производился с помощью следующих ключевых слов: фибробласты, пролиферация, старение, ожирение, недостаток нутриентов. На сегодняшний день регенеративный потенциал фибробластов слизистой оболочки полости рта в контексте проблемы старения, а также при нарушениях пищевого статуса является обширной темой для дальнейших научных изысканий с перспективой практического применения полученных знаний.

Литература

  1. Гунин А.Г., Голубцова Н.Н. Трансформирующий фактор роста -β (TGF-β) в коже человека в процессе старения // Успехи геронтологии. 2019. Т. 32, № 1-2. С. 12–19.
  2. Шмакова Т.В., Кананыхина Е.Ю., Большакова Г.Б. Клеточные механизмы безрубцового заживления кожи млекопитающих // Клиническая и экспериментальная морфология. Т. 8, № 2. 2019. С. 5–11. DOI: 10.31088/2226-5988-2019-30-2-5-11.
  3. Alexakou E., Bakopoulou A., Apatzidou D.A. et al. Biological Effects of «Inflammageing» on Human Oral Cells: Insights into a Potential Confounder of Age‑Related Diseases. Mol Sci., 2023, vol. 25(1), p. 5. DOI: 10.3390/ijms25010005.
  4. Algra Y., Haverkort E., Kok W. et al. The Association between Malnutrition and Oral Health in Older People: A Systematic Review. Nutrients, 2021, vol. 13(10), 3584. DOI: 10.3390/nu13103584.
  5. Atkuru S., Muniraj G., Sudhaharan T. et al. Cellular ageing of oral fibroblasts differentially modulates extracellular matrix organization.  Periodontal Res., 2021, vol. 56(1), pp. 108-120. DOI: 10.1111/jre.12799.
  6. Azzolino D., Passarelli P.C., De Angelis P. et al. Poor Oral Health as a Determinant of Malnutrition and Sarcopenia. Nutrients, 2019, vol. 11(12), 2898. DOI: 10.3390/nu11122898.
  7. Băbțan A.M., Vesa Ș.C., Boșca B.A. et al. High-Frequency Ultrasound Assessment of Skin and Oral Mucosa in Metabolic Syndrome Patients-A Cross-Sectional Study. Clin Med., 2021, vol. 10(19), 4461. DOI: 10.3390/jcm10194461.
  8. Badi I. The curious case of dermal fibroblasts: cell identity loss may be a mechanism underlying cardiovascular aging. Cardiovasc Res., 2019, vol. 115(3), pp. 24- DOI: 10.1093/cvr/cvz012.
  9. Bagio D.A., Lestari N.A., Putra W.A. et al. The effect of hyaluronic acid conditioned media on hDPSCs differentiation through CD44 and transforming growth factor-β1 expressions.  Adv Pharm Technol Res., 2023, vol. 14(2), pp. 89-93. DOI: 10.4103/japtr.japtr_649_22.
  10. Barchitta M., Maugeri A., Favara G. et al. Nutrition and Wound Healing: An Overview Focusing on the Beneficial Effects of Curcumin. Mol Sci., 2019, vol. 20(5), 1119. DOI: 10.3390/ijms20051119.
  11. Benahmed A., Gasmi A., Doşa A. et al. Association between the gut and oral microbiome with obesity. Anaerobe, 2021, vol. 70, 102248. DOI: 10.1016/j.anaerobe.2020.102248.
  12. Bhoopathi V., Wells C., Ramos-Gomez F. et al. Difficulty with Oral Health Complications in Adolescents with Developmental Disability and Obesity. JDR Clin Trans Res, 2023, vol. 8(3), 276–286. DOI: 10.1177/23800844221090447.
  13. Brizuela M., Winters R. Histology, Oral Mucosa. Stat Pearls Publishing, 2023, Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK572115.
  14. Bryja A., Latosiński G., Jankowski M. et al. Transcriptomic and Morphological Analysis of Cells Derived from Porcine Buccal Mucosa-Studies on an In Vitro Model. Animals (Basel), 2020, vol. 11(1), p. 15. DOI: 10.3390/ani11010015.
  15. Bryja A., Sujka-Kordowska P., Konwerska A. et al. New Gene Markers Involved in Molecular Processes of Tissue Repair, Response to Wounding and Regeneration Are Differently Expressed in Fibroblasts from Porcine Oral Mucosa during Long-Term Primary Culture. Animals (Basel), 2020, vol. 10(11), 1938. DOI: 10.3390/ani10111938.
  16. Chen S.D., Chu C.Y., Wang C.B. et al. Integrated-omics profiling unveils the disparities of host defense to ECM scaffolds during wound healing in aged individuals. Biomaterials, 2024, vol. 311, 122685. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2024.122685.
  17. Chen Y., Huang X., Liu A. et al. Lactobacillus Reuteri Vesicles Regulate Mitochondrial Function of Macrophages to Promote Mucosal and Cutaneous Wound Healing. Adv Sci (Weinh), 2024, vol. 11(24), e2309725. DOI: 10.1002/advs.202309725.
  18. Choi J.J.E., Zwirner J., Ramani R.S. et al. Mechanical properties of human oral mucosa tissues are site dependent: A combined biomechanical, histological and ultrastructural approach. Clin Exp Dent Res., 2020, vol. 6(6), pp. 602- DOI: 10.1002/cre2.305.
  19. Cialdai F., Risaliti C., Monici M. Role of fibroblasts in wound healing and tissue remodeling on Earth and in space. Front Bioeng Biotechnol., 2022, vol. 10, 958381. DOI: 10.3389/fbioe.2022.958381.
  20. de Sire A., Ferrillo M., Lippi L. et al. Sarcopenic Dysphagia, Malnutrition, and Oral Frailty in Elderly: A Comprehensive Review. Nutrients, 2022, vol. 14(5), 982. DOI: 10.3390/nu14050982.
  21. Farah H., Wijesinghe S.N., Nicholson T. et al. Metabotypes in Synovial Fibroblasts and Synovial Fluid in Hip Osteoarthritis Patients Support Inflammatory Responses. Mol Sci., 2022, vol. 23(6), 3266. DOI: 10.3390/ijms23063266.
  22. Farooq M., Khan A.W., Kim M.S. et al. The Role of Fibroblast Growth Factor (FGF) Signaling in Tissue Repair and Regeneration. Cells, 2021, vol. 10(11), 3242. DOI: 10.3390/cells10113242.
  23. Furukawa M., Matsuda K., Aoki Y. et al. Analysis of senescence in gingival tissues and gingival fibroblast cultures. Clin Exp Dent Res., 2022, vol. 8(4), pp. 939- DOI: 10.1002/cre2.581.
  24. Gaffen S.L., Moutsopoulos N.M. Regulation of host-microbe interactions at oral mucosal barriers by type 17 immunity. Sci Immunol., 2020, vol. 5(43), eaau4594. DOI: 10.1126/sciimmunol.aau459.
  25. Gomes R.N., Manuel F., Nascimento D.S.The bright side of fibroblasts: molecular signature and regenerative cues in major organs. NPJ Regen Med., 2021, vol. 6(1), p. 43. DOI: 10.1038/s41536-021-00153-z.
  26. Gupta S., Jawanda M.K. Oral submucous fibrosis: An overview of a challenging entity. Indian Dermatol Venereol Leprol., 2021, vol. 87(6), p. 768-777. DOI: 10.25259/IJDVL_371_20.
  27. Henning R.J. Obesity and obesity-induced inflammatory disease contribute to atherosclerosis: a review of the pathophysiology and treatment of obesity. Cardiovasc Dis., 2021, vol. 11(4), pp. 504-529.
  28. Jang J.H., Sung J.H., Huh J.Y. Diverse Functions of Macrophages in Obesity and Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease: Bridging Inflammation and Metabolism. Immune Netw., 2025, vol. 25(1), p. 12. DOI: 10.4110/in.2025.25.e12.
  29. Kai-Yi Li, Chun-Lei Li, Hong Hua et al. Potential relationship of dyslipidemia with dietary patterns in oral lichen planus patients-A case-control study. Journal of Dental Sciences, 2023, vol. 18, pp. 1638- DOI: 10.1016/j.jds.2023.01.006.
  30. Kang Y., Yang R., Wei Z. et al. Phenytoin sodium-ameliorated gingival fibroblast aging is associated with autophagy.  Periodontal Res., 2020, vol. 55(5), pp. 642-650. DOI: 10.1111/jre.12750.
  31. Kesserwani G.W., de Oliveira N.C., de Oliveira T.C. et al. The potential impact of vegetarian diet on the oral mucosa: A preliminary cytopathological study. Formos Med Assoc., 2022, vol. 121(4), pp. 824-831. DOI: 10.1016/j.jfma.2021.08.028.
  32. Ko K.I., DerGarabedian B.P., Chen Z. et al. Distinct fibroblast progenitor subpopulation expedites regenerative mucosal healing by immunomodulation. Exp Med., 2023, vol. 220(3), e20221350. DOI: 10.1084/jem.20221350.
  33. Kruszewska J., Cudnoch-Jedrzejewska A., Czarzasta K. Remodeling and Fibrosis of the Cardiac Muscle in the Course of Obesity-Pathogenesis and Involvement of the Extracellular Matrix. Mol Sci., 2022, vol. 23(8), 4195. DOI: 10.3390/ijms23084195.
  34. LeBleu V.S., Neilson E.G.Origin and functional heterogeneity of fibroblasts.  FASEB, 2020, vol. 34(3), pp. 3519‑3536. DOI: 10.1096/fj.201903188R.
  35. Li X., Li N., Wang Y. et al. Research Progress of Fibroblasts in Human Diseases. Biomolecules, 2024, vol. 14(11), 1478. DOI: 10.3390/biom14111478.
  36. Liu J., Li F., Liu B. et al. Adipose-derived mesenchymal stem cell exosomes inhibit transforming growth factor-β1-induced collagen synthesis in oral mucosal fibroblasts. Exp Ther Med., 2021, vol. 22(6), 1419. DOI: 10.3892/etm.2021.10854.
  37. Liu X., Teng Y., Li H. et al. Identification of IGF2 promotes skin wound healing by co-expression analysis.  Wound, 2024, vol. 21(4), e14862. DOI: 10.1111/iwj.14862.
  38. Marconi G.D., Fonticoli L., Rajan T.S. et al. Transforming Growth Factor-Beta1 and Human Gingival Fibroblast-to-Myofibroblast Differentiation: Molecular and Morphological Modifications. Front Physiol., 2021, vol. 12, 676512. DOI: 10.3389/fphys.2021.676512.
  39. Martu M.A., Maftei G.A., Luchian I. et al. Wound healing of periodontal and oral tissues: Part II–Patho-phisiological conditions and metabolic diseases. Oral Rehabil., 2020,vol. 12(4), pp. 30-40.
  40. Memmert S., Damanaki A., Nogueira A.V.B. et al. Regulation of tyrosine hydroxylase in periodontal fibroblasts and tissues by obesity-associated stimuli. Cell Tissue Res., 2019, vol. 375(3), pp. 619- DOI: 10.1007/s00441-018-2941-8.
  41. Meng Z., Yang T., Liu D. Type-2 epithelial-mesenchymal transition in oral mucosal nonneoplastic diseases. Front Immunol., 2022, vol. 13, 1020768. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1020768.
  42. Mycielska M.E., James E.N., Parkinson E.K. Metabolic Alterations in Cellular Senescence: The Role of Citrate in Ageing and Age-Related Disease. J Mol Sci., 2022, vol. 23(7), 3652. DOI: 10.3390/ijms23073652.
  43. Nanus D.E., Wijesinghe S.N., Pearson M.J. et al. Regulation of the Inflammatory Synovial Fibroblast Phenotype by Metastasis-Associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1 Long Noncoding RNA in Obese Patients With Osteoarthritis. Arthritis Rheumatol., 2020, vol. 72(4), pp. 609- DOI: 10.1002/art.41158.
  44. Negrini T.C., Carlos I.Z., Duque C. et al. Interplay Among the Oral Microbiome, Oral Cavity Conditions, the Host Immune Response, Diabetes Mellitus, and Its Associated-Risk Factors-An Overview. Front Oral Health, 2021, vol. 2, 697428. DOI: 10.3389/froh.2021.697428.
  45. Nikoloudaki G., Creber K., Hamilton D.W. Wound healing and fibrosis: a contrasting role for periostin in skin and the oral mucosa. Physiol Cell Physiol., 2020, vol. 318(6), pp. 1065-1077. DOI: 10.1152/ajpcell.00035.2020.
  46. Nikoloudaki G., Hamilton D.W. Assessing the fate and contribution of Foxd1-expressing embryonic precursors and their progeny in palatal development, homeostasis and excisional repair. Sci Rep., 2024, vol. 14(1), 4969. DOI: 10.1038/s41598-024-55486-8.
  47. Páez J., Hernández R., Espinoza J. et al. Uncoupled inflammatory, proliferative, and cytoskeletal responses in senescent human gingival fibroblasts.  Periodontal Res., 2020, vol. 55(3), pp. 432-440. DOI: 10.1111/jre.12727.
  48. Patini R., Favetti Giaquinto E., Gioco G. et al. Malnutrition as a Risk Factor in the Development of Oral Cancer: A Systematic Literature Review and Meta-Analyses. Nutrients, 2024, vol. 16(3), p. 360. DOI: 10.3390/nu16030360.
  49. Pereira D., Sequeira I. A Scarless Healing Tale: Comparing Homeostasis and Wound Healing of Oral Mucosa With Skin and Oesophagus. Front Cell Dev Biol., 2021, vol. 9, 682143. DOI: 10.3389/fcell.2021.682143.
  50. Pérez-González A., Suárez-Quintanilla J.A., Otero-Rey E. et al. Association between xerostomia, oral and general health, and obesity in adults. A cross-sectional pilot study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal., 2021, vol. 26(6), pp. 762- DOI: 10.4317/medoral.24731.
  51. Plikus M.V., Wang X., Sinha S. et al. Fibroblasts: Origins, definitions, and functions in health and disease. Cell, 2021, vol. 184(15), pp. 3852–3872. DOI: 10.1016/j.cell.2021.06.024.
  52. Ravishankar B., Madhavi B.V., Kalagara A. et al. Clinical and pathological correlation of P53 expression in oral cancers. Pathol Res Pract., 2024, vol. 253, 155071. DOI: 10.1016/j.prp.2023.155071.
  53. Rujirachotiwat A., Suttamanatwong S. Curcumin Promotes Collagen Type I, Keratinocyte Growth Factor-1, and Epidermal Growth Factor Receptor Expressions in the In Vitro Wound Healing Model of Human Gingival Fibroblasts. Dent., 2021, vol. 15(1), pp. 63-70. DOI: 10.1055/s-0040-1715781.
  54. Salminen A. The plasticity of fibroblasts: A forgotten player in the aging process. Ageing Res Rev., 2023, vol. 89, 101995. DOI: 10.1016/j.arr.2023.101995.
  55. Şenel S.An Overview of Physical, Microbiological and Immune Barriers of Oral Mucosa.  Mol Sci., 2021, vol. 22(15), 7821. DOI: 10.3390/ijms22157821.
  56. Serrano-Lopez R., Morandini A.C. Fibroblasts at the curtain call: from ensemble to principal dancers in immunometabolism and inflammaging. Appl Oral Sci., 2023, vol. 31, e20230050. DOI: 10.1590/1678-7757-2023-0050.
  57. Taghat N., Lingström P., Mossberg K. et al. Oral health by obesity classification in young obese women – a cross-sectional study. Acta Odontol Scand., 2022, vol. 80(8), pp. 596- DOI: 10.1080/00016357.2022.2063942.
  58. Takaya K., Asou T., Kishi K.Aging Fibroblasts Adversely Affect Extracellular Matrix Formation via the Senescent Humoral Factor Ependymin-Related Protein 1. Cells, 2022, vol. 11(23), 3749. DOI: 10.3390/cells11233749.
  59. Talbott H.E., Mascharak S., Griffin M. et al. Wound healing, fibroblast heterogeneity, and fibrosis. Cell Stem Cell, 2022, vol. 29(8), pp. 1161-1180. DOI: 10.1016/j.stem.2022.07.006.
  60. Toma A.I., Fuller J.M., Willett N.J. et al. Oral wound healing models and emerging regenerative therapies. Transl Res., 2021, vol. 236, pp. 17- DOI: 10.1016/j.trsl.2021.06.003.
  61. Tôrres L.H.N., De Marchi R.J., Hilgert J.B. et al. Oral health and Obesity in Brazilian elders: A longitudinal study. Community Dent Oral Epidemiol., 2020, vol. 48(6), pp. 540- DOI: 10.1111/cdoe.12566.
  62. Tuleta I., Hanna A., Humeres C. et al. Fibroblast-specific TGF-β signaling mediates cardiac dysfunction, fibrosis, and hypertrophy in obese diabetic mice. Cardiovasc Res., 2024, vol. 120(16), pp. 2047-DOI: 10.1093/cvr/cvae210.
  63. Waasdorp M., Krom B.P., Bikker F.J. et al. The Bigger Picture: Why Oral Mucosa Heals Better Than Skin. Biomolecules, 2021, vol. 11(8), 1165. DOI: 10.3390/biom11081165.
  64. Wang J., You J., Gong D. et al. PDGF-BB induces conversion, proliferation, migration, and collagen synthesis of oral mucosal fibroblasts through PDGFR-β/PI3K/ AKT signaling pathway. Cancer Biomark, 2021, vol. 30(4), pp. 407- DOI: 10.3233/CBM-201681.
  65. Wen D., Zhang H., Zhou Y. et al. MicroRNA-503 Suppresses Oral Mucosal Fibroblast Differentiation by Regulating RAS/RAF/MEK/ERK Signaling Pathway. Biomolecules, 2024, vol. 14(10), 1259. DOI: 10.3390/biom14101259.
  66. Wertz P.W. Roles of Lipids in the Permeability Barriers of Skin and Oral Mucosa. Mol Sci., 2021, vol. 22(10), 5229. DOI: 10.3390/ijms22105229.
  67. Williams D.W., Greenwell-Wild T., Brenchley L. et al. Human oral mucosa cell atlas reveals a stromal-neutrophil axis regulating tissue immunity. Cell, 2021, vol. 184(15), pp. 4090- DOI: 10.1016/j.cell.2021.05.013.
  68. Wlaschek M., Maity P., Makrantonaki E. et al. Connective Tissue and Fibroblast Senescence in Skin Aging.  Invest Dermatol., 2021, vol. 141(4S), pp. 985-992. DOI: 10.1016/j.jid.2020.11.010.
  69. Yamane T., Shimura M., Konno R. et al. Wound fluid of rats fed protein-free diets delays wound healing through the suppression of the IGF-1/ERK(1/2) signaling pathway. Mol Cell Biochem., 2019, vol.452(1-2), pp. 177- DOI: 10.1007/s11010-018-3423-8.
  70. Zhang J., Yu H., Man M.Q. et al. Aging in the dermis: Fibroblast senescence and its significance. Aging Cell, 2024, vol. 23(2), e14054. DOI: 10.1111/acel.14054.
  71. Zhang L.J., Guerrero-Juarez C.F., Chen S.X. et al. Diet-induced obesity promotes infection by impairment of the innate antimicrobial defense function of dermal adipocyte progenitors. Sci Transl Med., 2021, vol. 13(577), eabb5280. DOI: 10.1126/scitranslmed.abb5280.
  72. Zou Z., Long X., Zhao Q. et al. A Single-Cell Transcriptomic Atlas of Human Skin Aging. DevCell., 2021, vol. 56(3), pp. 383- DOI: 10.1016/j.devcel.2020.11.002.

Сведения об авторах

Матвеева Мария Дмитриевна
старший преподаватель кафедры ортопедической стоматологии и ортодонтии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (masha_matveyeva@inbox.ru; ORCID: https://orcid.org/0009-0006-6516-4585)
Голубцова Наталья Николаевна
доктор биологических наук, доцент, заведующая кафедрой общей и клинической морфологии и судебной медицины, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (golubnata@list.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5436-1333)

Ссылка на статью

Матвеева М.Д., Голубцова Н.Н. Особенности пролиферативной активности фибробластов слизистой оболочки полости рта в зависимости от массы тела и возраста человека [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2025. – №3. – С. 55-67. – URL: https://acta-medica-eurasica.ru/single/2025/3/7/. DOI: 10.47026/2413-4864-2025-3-55-67.

Меню

Номера журнала

Архив за 2025 год
Архив за 2024 год
Архив за 2023 год
Архив за 2022 год
Архив за 2021 год
Архив за 2020 год
Архив за 2019 год
Архив за 2018 год
Архив за 2017 год
Архив за 2016 год
Архив за 2015 год