УДК: 615.031
ББК: Р52.81
Термулаева Р.М., Блинов К.Д., Тимошкин Д.Е., Блинова Е.В., Громова И.А., Шматок Д.О., Пирожков А.С., Бунятян Н.Д.
Метаболический профиль головного мозга крыс после реперфузии при экспериментальном воздействии лекарственными формами производных таурина
Ключевые слова: головной мозг, реперфузия, окклюзия, отек, ишемия, нимодипин, цитокины, таурин
Исход реперфузионной терапии острого нарушения мозгового кровообращения во многом зависит от сохранения жизнеспособности клеток зоны пенумбры. В настоящее время в мире широко изучается роль соединений природного происхождения в качестве регуляторов метаболических процессов в центральной нервной системе.
Цель исследования – определить фармакологический потенциал двух металлосодержащих соединений амино- и кетокислоты в виде жидкой лекарственной формы по коррекции метаболических нарушений головного мозга крыс, вызванных церебральной ишемией и последующей реперфузией.
Материалы и методы. Исследование было выполнено на 72 самцах половозрелых крыс линии Wistar. У всех животных воспроизводили острую ишемию головного мозга путем внутрипросветного введения микрофиламента с последующей реперфузией. Все животные случайным образом были разделены на 4 группы, каждая из которых включала по 18 крыс. Животные первой группы (контроль) получали 0,9%-й раствор хлорида натрия за 10 мин до моделирования острой ишемии и за 10 мин до восстановления мозгового кровотока; животные второй группы – жидкую лекарственную форму – 2%-й раствор ЛХТ–317 (магния бис-2-ацетаминоэтансульфоноат) внутривенно в дозе 12,5 мг/кг; животные третьей группы – жидкую лекарственную форму – 2%-й раствор ЛХТ–318 (цинковая соль 2-аминоэтансульфоновой кислоты) в разовой дозе 29 мг/кг, в четвертой группе крысам вводили внутривенно нимодипин в дозе 0,8 мг/кг. Через 3, 24 и 48 ч после восстановления мозговой перфузии крыс выводили из эксперимента, извлекали головной мозг. Уровень отека головного мозга определяли путем измерения веса контрлатеральных полушарий и последующим 24-часовым высушиванием ткани при температуре 110°С с вычислением доли жидкости в тканях головного мозга в процентах, pH-методом умбеллифероновой флуоресценции по Csiba, тканевую концентрацию ФНО-альфа и интерлейкина 10 – количественным ИФА. Статистический анализ результатов выполняли методами вариационной статистики при сравнении средних величин с вероятностью ошибки не более 5%.
Результаты исследования. У животных контрольной группы спустя сутки после восстановления мозговой перфузии отмечалось нарастание отека тканей головного мозга: к концу наблюдения доля жидкости от общей массы полушария достигала 84,3%. В экспериментальных группах животных, получавших внутривенно жидкие лекарственные формы ЛХТ-3-17 и ЛХТ-318 и нимодипин, данный показатель составил 65,4%, 71,3% и 69,1% соответственно. Ограничение кровоснабжения в зоне ишемии сопровождалось закислением среды и развитием тканевого ацидоза у крыс группы контроля со средним значением рН 6,2. Обе исследуемые жидкие лекарственные формы производных 2-аминоэтансульфоновой кислоты к исходу первых суток наблюдения предотвращали развитие тканевого ацидоза, поддерживая рН правого полушария головного мозга на уровне 6,9–7,1. При измерении тканевой концентрации цитокинов установлена способность исследуемых веществ на 35–45% снижать уровень ФНО-альфа с компенсаторным повышением концентрации интерлейкина 10.
Выводы. В ходе проведения исследования была доказана активность жидких лекарственных форм новых соединений в отношении профилактики реперфузионного отека головного мозга. ЛХТ-317 и ЛХТ-318 в виде 2%-х растворов для инъекций снижают продукцию ФНО-альфа на фоне формирования метаболического ацидоза с повышением pH до 7,1, причем эффект ЛХТ-317 начинался сразу после реперфузии средней мозговой артерии, тогда как действие ЛХТ-318 развивалось через 48 ч после восстановления мозгового кровотока.
Литература
- Csiba L., Paschen W., Mies G. Regional changes in tissue pH and glucose content during cortical spreading depression in rat brain. Brain Res., 1985, vol. 336, pp. 167–170. DOI: 10.1016/0006-8993(85)90430-5.
- Inoue H., Mori S.I., Morishima S., Okada Y. Volume-sensitive chloride channels in mouse cortical neurons: Characterization and role in volume regulation. J. Neurosci., 2015, vol. 21, pp. 1648–1658. DOI: 10.1111/j.1460-9568.2005.04006.x.
- Kurganov N.A., Blinova E.V., Semeleva E.V. et al. 2-aminoaethanesulfonic acid compounds possess protective property in reperfusion-induced heart jnjury. Research Results in Pharmacology, 2018, vol. 4, no. 2, pp. 19–26. DOI:3897/rrpharmacology.4.27435.
- Lemmerman L.R., Harris H.N., Balch M.H.H. et al. Transient Middle Cerebral Artery Occlusion with an Intraluminal Suture Enables Reproducible Induction of Ischemic Stroke in Mice. Bio Protoc., 2022, 12(3), e4305. DOI: 10.21769/BioProtoc.4305.
- Moujalled D., Strasser A., Liddell J.R. Molecular mechanisms of cell death in neurological diseases. Cell Death Differ., 2021, vol. 28, no. 7, pp. 2029–2044. DOI: 10.1038/s41418-021-00814-y.
- Otsu Y., Donneger F., Schwartz E.J., Poncer J.C. Cation-chloride cotransporters and the polarity of GABA signalling in mouse hippocampal parvalbumin interneurons. Physiol., 2020, vol. 598, pp. 1865–1880. DOI: 10.1113/JP279221.
- Rendevski V., Aleksovski B., Stojanov D. et al. Validation of the ELISA Method f or Quantitative Detection of TNF-α in Patients With Intracerebral Hemorrhage. J. Med. Sci., 2017, vol. 5, pp. 702–707. DOI: 10.3889/oamjms.2017.170.
- Wu P.F., Zhang Z., Wang F., Chen J.G. Natural compounds from traditional medicinal herbs in the treatment of cerebral ischemia/reperfusion injury. Acta Pharmacol., 2010, vol. 31 (12), pp. 1523–1531. DOI: 10.1038/aps.2010.186.
Сведения об авторах
- Термулаева Рита Магомедовна
- кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии, Чеченский государственный университет имени А.А. Кадырова, Россия, Грозный (ritaterm@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5300-5700)
- Блинов Кирилл Дмитриевич
- студент III курса, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Россия, Москва (pyrk2@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0009-0002-7195-2191)
- Тимошкин Дмитрий Евгеньевич
- научный сотрудник, Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», Россия, Москва (Dmtimo@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1211-1096)
- Блинова Екатерина Валериевна
- доктор медицинских наук, заведующая кафедрой фундаментальной медицины, Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»; профессор кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Россия, Москва (bev-sechenov@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0050-0251)
- Громова Ирина Александровна
- кандидат медицинских наук, ассистент кафедры фармакологии, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, Россия, Саранск (IGromovaa@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4357-5958)
- Шматок Данила Олегович
- кандидат медицинских наук, научный сотрудник, Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», Россия, Москва (masonry_25@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9874-3456)
- Пирожков Александр Сергеевич
- аспирант кафедры общественного здоровья и организации здравоохранения, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, Россия, Саранск (pirozhkov1996@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1895-5342)
- Бунятян Наталья Дмитриевна
- доктор фармацевтических наук, профессор, эксперт, Научный центр экспертизы средств медицинского применения, Россия, Москва (ndbun@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9466-1261)
Ссылка на статью
Термулаева Р.М., Блинов К.Д., Тимошкин Д.Е., Блинова Е.В., Громова И.А., Шматок Д.О., Пирожков А.С., Бунятян Н.Д. Метаболический профиль головного мозга крыс после реперфузии при экспериментальном воздействии лекарственными формами производных таурина [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2025. – №2. – С. 40-47. – URL: https://acta-medica-eurasica.ru/single/2025/2/5/. DOI: 10.47026/2413-4864-2025-2-40-47.