УДК: 615.03
ББК: 52.81
Георгиева К.С., Павлова С.И.
Анализ повторных случаев кровотечений на фоне приема варфарина у пациентки чувашской популяции (клинический случай)
Ключевые слова: фармаконадзор, безопасность фармакотерапии, варфарин, чуваши, межлекарственное взаимодействие, отсутствие терапевтического эффекта
С целью профилактики тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий у больных с протезированными клапанами сердца варфарин все еще остается стандартным препаратом в реальной клинической практике. Однако на фоне терапии варфарином часто встречаются кровотечения, часть из которых фатальна. Причина такой ситуации заключается в узком терапевтическом диапазоне и широких индивидуальных вариациях дозирования этого препарата. Среди факторов, определяющих эффективность и безопасность варфарина, важными считают модифицируемые (к примеру, межлекарственные взаимодействия, вредные привычки) и немодифицирумые (возраст, пол, генетические особенности).
Был проведен анализ возможных причин развития кровотечений и сложностей с подбором дозы варфарина и достижением целевых показателей международного нормализованного отношения у пациентки, находившейся на базе Бюджетного учреждения «Республиканский кардиологический диспансер» Министерства здравоохранения Чувашской Республики. Пациентка К. (чувашка, 68 лет), получавшая варфарин по поводу фибрилляции предсердий клапанного генеза, была неоднократно госпитализирована (апрель 2023 г., август 2023 г.) с признаками кровотечений после самолечения нестероидными противовоспалительными препаратами и антибиотиками цефалоспоринового ряда. Среди других факторов, предрасполагающих к изменению чувствительности к варфарину, были выявлены: пожилой возраст, женский пол, повышенный индекс массы тела. Однако носительства полиморфизмов генов CYP2C9 и VKORC1, повышающих чувствительность к варфарину, диагностировано не было. Дополнительные трудности достижения целевых показателей международного нормализованного отношения могли быть связаны с заменой используемого лекарственного препарата на варфарин другого производителя. Анализ повторных случаев гипокоагуляции и трудностей достижения целевых значений международного нормализованного отношения на фоне приема варфарина не выявил фармакогенетических факторов риска, но с большой долей вероятности был связан с низкой комплаентностью, нежелательными лекарственными взаимодействиями и различиями в терапевтической эквивалентности используемых препаратов варфарина. C помощью региональной медицинской информационной системы была осуществлена актуализация состояния пациентки. Полученные данные свидетельствуют о возможном риске развития повторного кровотечения, что, вероятно, связано со сменой фирмы производителя варфарина.
Литература
- Леонова М.В. Клиническая эквивалентность генериков и оригинальных препаратов, применяемых в кардиологии: что нам известно? // Consilium Medicum. 2021. Т. 23, № 12. С. 920–927.
- Максимов М.Л., Бонцевич Р.А., Бурашникова И.С. Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия для практикующих врачей / под ред. проф. М.Л. Максимова. Казань: ИД «МеДДоК», 2021. 948 с.
- Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дмитриева Н.А., Белолипецкая В.Г. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. Т. 3, № 4. С. 77–82.
- Мешковский А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении // Фарматека. 2003. № 3. С. 103–104.
- Скирденко Ю.П., Николаев Н.А. Новые подходы к индивидуализированному выбору пероральных антикоагулянтов у больных фибрилляцией предсердий // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. Т.14, № 1. С. 58–64.
- Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Торбенков Е.С., Адриянова М.А. Персонализированная медицина: взгляд клинического фармаколога // Consilium Medicum. Т. 19, №1. С. 61–68.
- Сычев Д.А., Антонов И.М., Игнатьев И.В. Антикоагулянтное действие и безопасность применения варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования: результаты первого российского проспективного исследования // Кардиология. 2010. № 5. С. 42–46.
- Andrade C. Bioequivalence of generic drugs. J Clin Psychiatry 2015, vol. 76(9), рр. 1130–1132. DOI: 10.4088/JCP.15f10300.
- Caldeira D., David C., Costa J. et al. Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation and valvular heart disease: systematic review and meta-analysis. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother, 2018, vol. 4(2), рр. 111–118. DOI: 10.1093/ehjcvp/pvx028.
- Camm A. ESC Committee for Practice Guidelines.Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Europace, 2010,12(10), рр. 1360–1420. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq278.
- Faasse K., Cundy T., Gamble G., Petrie K. The effect of an apparent change to a branded or generic medication on drug effectiveness and side effects. Psychosom Med., 2013, vol. 75(1), рр. 90– DOI: 10.1097/PSY.0b013e3182738826.
- Malik A., Yandrapalli S., Aronow W. et al. Oral anticoagulants in atrial fibrillation with valvular heart disease and bioprosthetic heart valves. Heart, 2019, vol. 105(18), рр. 1432–1436. DOI: 10.1136/heartjnl-2019-314767.
Сведения об авторах
- Георгиева Ксения Сергеевна
- ассистент кафедры фармакологии, клинической фармакологии и биохимии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (KseniaPharm@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8632-1408)
- Павлова Светлана Ивановна
- доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и биохимии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (flavonoid@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9976-7866)
Ссылка на статью
Георгиева К.С., Павлова С.И. Анализ повторных случаев кровотечений на фоне приема варфарина у пациентки чувашской популяции (клинический случай) [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2024. – №3. – С. 49-58. – URL: https://acta-medica-eurasica.ru/single/2024/3/6/. DOI: 10.47026/2413-4864-2024-3-49-58.