УДК: 615.322
ББК: Р281.742
Данилова И.М., Павлова С.И., Хобракова В.Б.
Иммуномодулирующие свойства глицирризиновой кислоты в модели циклофосфамид-индуцированной токсичности и иммуносупрессии
Ключевые слова: глицирризиновая кислота, иммуносупрессия, токсичность, циклофосфамид, фармакология, онкология, цитостатики, противоопухолевые лекарственные препараты
Тритерпеноид глицирризиновая кислота, входящий в состав экстракта корня солодки, обладает широким спектром биологических эффектов. Ранее было выявлено, что экстракт за счет глицирризиновой кислоты повышает выживаемость животных на фоне циклофосфамид-индуцированного токсикоза. Поскольку цитостатики вызывают большой спектр побочных эффектов, в том числе выраженное угнетение иммунной системы, представляет интерес дальнейшее исследование влияния глицирризиновой кислоты на иммунитет.
Цель исследования – оценка влияния глицирризиновой кислоты на иммунный ответ in vitro и на экспериментальных животных на фоне введения циклофосфамида.
Материалы и методы. Исследование осуществлялось in vitro на культуре спленоцитов мышей, а также на моделях циклофосфамид-индуцированной токсичности и иммуносупрессии при использовании циклофосфамида в дозе 450 мг/кг и 250 мг/кг. Оценивалась выживаемость животных, морфологическая картина спленоцитов, содержание кислой фосфатазы, состояние клеточного, гуморального иммунитета и фагоцитарная активность.
Результаты исследования. Глицирризиновая кислота не ингибировала пролиферацию митоген активированных лимфоцитов. Установлено, что введение глицирризиновой кислоты улучшает морфологическую картину селезенки за счет увеличения размеров лимфоидных фолликул и уменьшения очагов некроза на фоне циклофосфамид-индуцированного токсикоза, снижает количество кислой фосфатазы. На фоне циклофосфамид-индуцированной иммуносупрессии введение глицирризиновой кислоты увеличивает индекс реакции гиперчувствительности замедленного типа, повышает количество антителообразующих клеток по сравнению с контролем, улучшает фагоцитарную активность.
Выводы. Глицирризиновая кислота улучшает показатели иммунного ответа как in vitro, так и при моделировании иммуносупрессии, вызванной циклофосфамидом, у лабораторных животных. Глицирризиновая кислота улучшает морфологическую картину селезенки, а также усиливает клеточный, гуморальный иммунитет, фагоцитарный ответ на фоне введения циклофосфамида.
Литература
- Муравьев И.А., Пономарев В.Д. Современное состояние исследований глицирризиновой и глицирретовой кислот и их производных // Вопросы изучения и использования солодки в СССР: cб. науч. тр. М.: Наука, 1966. С. 118–122.
- Павлова С.И., Андреева Н.А., Хобракова В.Б. Цитотоксичность изоликвиритигенина по отношению к клеткам опухолевого и неопухолевого происхождения // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. 2019. № 1(23). С. 53–62.
- Павлова С.И. Иммуносупрессивные и противоопухолевые фармакодинамические эффекты флавоноидов корней солодки: дис. … д-ра мед. наук. М., 2012. 236 с.
- Павлова С.И. Использование экстракта корня солодки для повышения эффективности терапии злокачественных новообразований (экспериментальное исследование): дис. … канд. мед. наук. Старая Купавна, 2005. 106 с.
- Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.
- Флавоноиды корня солодки подавляют индуцированную in vitro и in vivo пролиферацию лимфоцитов / Павлова С.И., Гладков И.В., Кягова А.А. и др. // Российский иммунологический журнал. 2007. Т. 1, № 3-4(10). С. 279–282.
- Шефер Т.В., Ивницкий Ю.Ю., Рейнюк В.Л. Влияние сока подорожника на проявления и исход острой интоксикации циклофосфаном у крыс // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2015. № 3(55). С. 61–63.
- Ahlmann M., Hempel G. The effect of cyclophosphamide on the immune system: implications for clinical cancer therapy. Cancer Chemother Pharmacol, 2016, vol. 78(4), pp. 661–671. DOI: 1007/s00280-016-3152-1.
- Armanini D., Scali M., Zennaro M.C. et al. The pathogenesis of pseudohyperaldosteronism from carbenoxolone. Endocrinol. Invest., 1989, vol. 12(5), pp. 337–341. DOI: 10.1007/BF03350002.
- Burstone S. New histochemical techniques for the demonstration of tissue oxidase (cytochrome oxidase). J Histochem Cytochem, 1959, vol. 7(2), pp. 112–122. DOI: 10.1177/7.2.112.
- Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells. Nature, 1965, vol. 207(5001), pp. 1106– DOI: 10.1038/2071106a0.
- Emadi A., Jones R.J., Brodsky R.A. Cyclophosphamide and cancer: golden anniversary. Nat Rev Clin Oncol, 2009, vol. 6(11), pp. 638–647. DOI: 1038/nrclinonc.2009.
- Horigome H., Homma M., Hirano et al. Glycyrrhetinic acid induced apoptosis in murine splenocytes. Biol Pharm Bull, 2001, vol. 24(1), pp. 54–58. DOI: 10.1248/bpb.24.54.
- Jian-yuan Li, Hong-yan Cao,Ping Liu et al. Glycyrrhizic acid in the treatment of liver diseases: literature review. BioMed Research International, 2014, ID DOI: 10.1155/2014/872139.
- Jiawei Z., Tao M., Yuanyuan W. et al. A Review of the Antiviral Activities of Glycyrrhizic Acid, Glycyrrhetinic Acid and Glycyrrhetinic Acid Monoglucuronide. Pharmaceuticals (Basel), 2023, vol. 16(5), 641. DOI: 10.3390/ph16050641.
- Juin S.K., Ghosh S., Majumdar S. Glycyrrhizic acid facilitates anti-tumor immunity by attenuating Tregs and MDSCs: An immunotherapeutic approach. Int Immunopharmacol, 2020, vol. 88, ID DOI: 10.1016/j.intimp.2020.106932.
- Kim D.H., Hong S.W., Kim B.T. et al. Biotransformation of glycyrrhizin by human intestinal bacteria and its relation to biological activities. Arch Pharm Res, 2000, vol. 23(2), pp. 172–177. DOI: 1007/BF02975509.
- Klein I., Isensee J., Wiesen M.H.J. et al. Glycyrrhizic Acid Prevents Paclitaxel-Induced Neuropathy via Inhibition of OATP-Mediated Neuronal Uptake. Cells, 2023, vol. 12(9), 1249. DOI: 3390/cells12091249.
- Lee Jia Ming, Adeline Chia Yoke Yin Therapeutic effects of glycyrrhizic acid. Nat Prod Commun, 2013, vol. 8(3), pp. 415–418.
- Mohammed E.A.H., Peng Y., Wang Z. et al. Synthesis, Antiviral, and Antibacterial Activity of the Glycyrrhizic Acid and Glycyrrhetinic Acid Derivatives. Russ J Bioorg Chem, 2022, vol. 48(5), pp. 906–918. DOI: 1134/S1068162022050132.
- Morgan A.M., Ibrahim M.A., Hussien A.M. Glycyrrhizic acid modulates the atrazine-induced apoptosis in rabbit spleen. Environ Sci Pollut Res Int, 2019, vol. 26(34), pp. 34924–34930. DOI: 1007/s11356-019-06604-x.
- Seidu A.R. Exploring the Pivotal Immunomodulatory and Anti-Inflammatory Potentials of Glycyrrhizic and Glycyrrhetinic Acids. Mediators of Inflammation, 2021, ID DOI: 10.1155/2021/6699560.
- Selyutina O.Yu., Polyakov E. Glycyrrhizic acid as a multifunctional drug carrier – From physicochemical properties to biomedical applications: A modern insight on the ancient drug. Int J Pharm, 2019, vol. 559, pp. 271–279. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.01.047.
- Seokwon Shin, Hyeong Won Kim,Mi-Kyeong Ko et al. Inactivated vaccine with glycyrrhizic acid adjuvant elicits potent innate and adaptive immune responses against foot-and-mouth disease. Front Microbiol, 2023, vol. 14, ID DOI: 10.3389/fmicb.2023.1289065.
- Si-Qi He, Meng Gao,Yun-Feng Fu et al. Glycyrrhizic acid inhibits leukemia cell growth and migration via blocking AKT/mTOR/STAT3 signaling. Int J Clin Exp Pathol, 2015, vol. 8(5), pp. 5175–5181.
- Takeda S., Ono H., Wakui Y. et al. Determination of glycyrrhetic acid in human serum by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection. Chromatogr, 1990, vol. 530(2), pp. 447–451. DOI: 10.1016/s0378-4347(00)82348-8.
- Yang He, Erlong Wang, Kaiyu Wang et al. Morphology of the Spleen in Oreochromis niloticus: Splenic Subregions and the Blood-Spleen Barrier. Animals (Basel), 2021, vol. 11(10), 2934. DOI: 3390/ani11102934.
- Zhen-Hua Zhu, Xing Li, Lin-Feng He et al. Glycyrrhizic acid, as an inhibitor of HMGB1, alleviates bleomycin-induced pulmonary toxicity in mice through the MAPK and Smad3 pathways. Immunopharmacol Immunotoxicol, 2021, vol. 43(4), pp. 461-470. DOI: 1080/08923973.2021.1939371.
Сведения об авторах
- Данилова Ирина Мирославовна
- старший преподаватель кафедры фармакологии, клинической фармакологии и биохимии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (medicine345@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0009-0000-7836-8081)
- Павлова Светлана Ивановна
- доктор медицинских наук, заведующая кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и биохимии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (flavonoid@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9976-7866)
- Хобракова Валентина Бимбаевна
- доктор биологических наук, доцент, заведующая лабораторией экспериментальной фармакологии, Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения РАН, Россия, Улан-Удэ (val0808@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4689-5706)
Ссылка на статью
Данилова И.М., Павлова С.И., Хобракова В.Б. Иммуномодулирующие свойства глицирризиновой кислоты в модели циклофосфамид-индуцированной токсичности и иммуносупрессии [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2024. – №2. – С. 50-63. – URL: https://acta-medica-eurasica.ru/single/2024/2/7/. DOI: 10.47026/2413-4864-2024-2-50-63.