Ингибиторы протонной помпы: в фокусе повышенный риск переломов при длительном применении

DOI: 10.47026/2413-4864-2024-1-93-100

УДК: 615.065
ББК: 53.52

Трухан Д.И., Тарасова Л.В., Степашина Т.Е.

Ингибиторы протонной помпы: в фокусе повышенный риск переломов при длительном применении

Ключевые слова: ингибиторы протонной помпы, лекарственная безопасность, остеопороз, гипокальциемия, перелом бедра, перелом запястья, перелом позвонков

Ингибиторы протонной помпы являются наиболее эффективными препаратами для лечения кислотозависимых заболеваний. Долгое время ингибиторы протонной помпы считались полностью безопасными лекарственными веществами как для краткосрочного, так и для длительного применения. Ряд современных клинических исследований отмечает, что при назначении ингибиторов протонной помпы в больших дозах на длительный срок следует учитывать возможность развития побочных эффектов.

Цель обзора – изучение влияния длительного применения ингибиторов протонной помпы на состояние костной ткани и риск развития остеопоретических переломов.

Материалы и методы. Проведен поиск в информационных базах PubMed и Scopus публикаций, посвященных безопасности применения ингибиторов протонной помпы, включавший источники, опубликованные до 1 декабря 2023 г., с акцентом на влияние ингибиторов протонной помпы на состояние костной ткани и возможный риск переломов.

Результаты. Согласно многочисленным исследованиям, длительное использование ингибиторов протонной помпы связано с повышенным риском переломов бедра, позвонков и запястья. Повышенный риск переломов может быть связан с гипергастринемией и гипохлоргидрией (обусловленных ингибированием секреции кислоты ингибиторов протонной помпы) и электролитными нарушениями (гипокальциемия).

Выводы. Следует тщательно взвесить все плюсы и минусы назначения ингибиторов протонной помпы у пациентов, имеющих в анамнезе указания на переломы, связанные с остеопорозом. При курации коморбидных/мультиморбидных пациентов ингибиторы протонной помпы следует применять по показаниям в течение как можно более короткой продолжительности и в минимальной эффективной дозе для купирования симптомов.

Литература

VI Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московские соглашения) / Л.Б. Лазебник, Е.И. Ткаченко и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. № 2. С. 3–21.
Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020. № 30(4). С. 70–97. DOI:22416/1382-4376-2020-30-4-70-97.
Тарасова Л.В., Трухан Д.И. Лекарственная безопасность в гастроэнтерологии // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013. № 4. С. 81–87.
Трухан Д.И. Рациональная фармакотерапия в реальной клинической практике сквозь призму мультиморбидности и лекарственной безопасности // Клинический разбор в общей медицине. 2020. № 2. С. 29–39. DOI: 10.47407/kr2020.1.2.00015.
Трухан Д.И., Коншу Н.В. Рациональная фармакотерапия в клинике внутренних болезней сквозь призму мультиморбидности и лекарственной безопасности // Справочник поликлинического врача. 2019. № 2. С. 10–18.
Al Ali H.S., Jabbar A.S., Neamah N.F., Ibrahim N.K. Long-Term Use of Omeprazole: Effect on Haematological and Biochemical Parameters. Acta Med Indones. 2022, vol. 54(4), pp. 585–
Arj A., Razavi Zade M. et al. Proton pump inhibitors use and change in bone mineral density. Int J Rheum Dis., 2016, vol. 19(9), pp. 864–868. DOI: 10.1111/1756-185X.12866.
Bhargavi V. Desai, Misbah N. Qadri, Bhavin A. Vyas. Proton pump inhibitors and osteoporosis risk: exploring the role of TRPM7 channel. Eur J Clin Pharmacol., 2022, vol.78(1), pp. 35– DOI: 10.1007/s00228-021-03237-3.
Cheng Z., Liu Y. et al. Lansoprazole-induced osteoporosis via the IP3R- and SOCE-mediated calcium signaling pathways. Mol Med., 2022, vol. 28(1), p. 21. DOI: 10.1186/s10020-022-00448-x.
Chinzon D., Domingues G., Tosetto N., Perrotti M. Safety of long-term proton pump inhibitors: facts and myths. Arq Gastroenterol. 2022, vol. 59(2), pp. 219–225 DOI: 10.1590/S0004-2803.202202000-40.
Freedberg D.E., Kim L.S., Yang Y.X. The Risks and Benefits of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association. Gastroenterology. 2017, vol. 152(4), pp. 706–715. DOI: 10.1053/j.gastro.2017.01.031.
Haastrup P.F., Jarbøl D.E. et al. When does proton pump inhibitor treatment become long term? A scoping review. BMJ Open Gastroenterol. 2021, vol. 8, e000563. DOI: 10.1136/bmjgast-2020-000563.
Hussain M.S., Mazumder T. Long-term use of proton pump inhibitors adversely affects minerals and vitamin metabolism, bone turnover, bone mass, and bone strength. J Basic Clin Physiol Pharmacol., 2021, vol. 33(5), pp. 567–579. DOI: 10.1515/jbcpp-2021-0203.
Insogna K.L. The effect of proton pump-inhibiting drugs on mineral metabolism. Am J Gastroenterol., 2009, vol. 104(2), pp. S2–4. DOI: 10.1038/ajg.2009.44.
Kinoshita Y., Ishimura N., Ishihara S. Advantages and disadvantages of long-term proton pump inhibitor use. J Neurogastroenterol Motil., 2018, vol. 24, pp. 182–196. DOI: 10.5056/jnm18001.
Lespessailles E., Toumi H. Proton Pump Inhibitors and Bone Health: An Update Narrative Review. Int J Mol Sci., 2022, vol. 23(18), 10733. DOI: 10.3390/ijms231810733.
Liamis G., Milionis H.J., Elisaf M. A review of drug-induced hypocalcemia. J Bone Miner Metab., 2009, vol. 27(6), pp. 635–642. DOI: 10.1007/s00774-009-0119-x.
Lin S.M., Yang S.H., Liang C.C., Huang H.K. Proton pump inhibitor use and the risk of osteoporosis and fracture in stroke patients: a population-based cohort study. Osteoporos Int., 2018, vol. 29(1), pp. 153–162. DOI: 10.1007/s00198-017-4262-2.
Liu J., Li X., Fan L. et al. Proton pump inhibitors therapy and risk of bone diseases: An update meta-analysis. Life Sci., 2019, vol. 218, pp. 213–223. DOI: 10.1016/j.lfs.2018.12.058.
Maideen N.M.P. Adverse Effects Associated with Long-Term Use of Proton Pump Inhibitors. Chonnam Med J., 2023, vol. 59(2), pp. 115–127. DOI: 10.4068/cmj.2023.59.2.115.
Makunts T., Cohen I.V., Awdishu L., Abagyan R. Analysis of postmarketing safety data for proton-pump inhibitors reveals increased propensity for renal injury, electrolyte abnormalities, and nephrolithiasis. Sci Rep., 2019, vol. 9, 2282. DOI: 10.1038/s41598-019-39335-7.
Morris C., Pillans P. Proton pump inhibitor-associated hypomagnesaemia and hypocalcaemia. Aust Prescr., 2017, vol. 40(2), pp. 79–80. DOI: 10.18773/austprescr.2017.019.
Ngamruengphong S., Leontiadis G.I., Radhi S., Dentino A. et al. Proton pump inhibitors and risk of fracture: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Am J Gastroenterol., 2011, vol. 106, pp. 1209–1218. DOI: 10.1038/ajg.2011.113.
Novotny M., Klimova B., Valis M. PPI Long Term Use: Risk of Neurological Adverse Events? Front Neurol., 2019, vol. 9, 1142. DOI: 10.3389/fneur.2018.01142.
Park J.H., Lee J., Yu S.Y. et al. Comparing proton pump inhibitors with histamin-2 receptor blockers regarding the risk of osteoporotic fractures: a nested case-control study of more than 350,000 Korean patients with GERD and peptic ulcer disease. BMC Geriatr., 2020, vol. 20(1), p. 407. DOI: 10.1186/s12877-020-01794-3.
Poly T.N., Islam M.M., Yang H.C. et al. Proton pump inhibitors and risk of hip fracture: a meta-analysis of observational studies. Osteoporos Int. 2019, vol. 30(1), pp. 103-114. DOI: 10.1007/s00198-018-4788-y.
Salvo E.M., Ferko N.C., Cash S.B. et al. Umbrella review of 42 systematic reviews with meta-analyses: the safety of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther., 2021, vol. 54(2), pp. 129–143. DOI: 10.1111/apt.16407.
Sobel R.E., Bate A., Marshall J. et al. Do FDA label changes work? Assessment of the 2010 class label change for proton pump inhibitors using the Sentinel System’s analytic tools // Pharmacoepidemiol Drug Saf., 2018, vol. 27(3), pp. 332–339. DOI: 10.1002/pds.4392.
Sugiyama T. Proton pump inhibitor use and fracture risk: an update of drug safety communication needed? Am J Gastroenterol., 2019, vol. 114, pp. 360–361. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000053.
Tagboto S. Severe Electrolyte Disturbances Due to Proton Pump Inhibitor Therapy: An Underrecognized Problem with Potentially Severe Sequelae. Am J Case Rep., 2022, vol. 23, e936893. DOI: 10.12659/AJCR.936893.
Targownik L.E., Fisher D.A., Saini S.D. AGA clinical practice update on de-prescribing of proton pump inhibitors: expert review. Gastroenterology, 2022, vol. 162, pp. 1334–1342. DOI: 10.1053/j.gas tro.2021.12.247.
Targownik L.E., Leslie W.D., Davison K.S. et al. The relationship between proton pump inhibitor use and longitudinal change in bone mineral density: a population-based study [corrected] from the Canadian Multicentre Osteoporosis Study (CaMos). Am J Gastroenterol., 2012, vol. 107(9), pp. 1361–1369. DOI: 10.1038/ajg.2012.200.
Thong B.K.S., Ima-Nirwana S., Chin K.Y. Proton pump inhibitors and fracture risk: a review of current evidence and mechanisms involved. Int J Environ Res Public Health., 2019, vol. 16, p. 1571. DOI: 10.3390/ijerph16091571.
Thurber K.M., Otto A.O., Stricker S.L. Proton pump inhibitors: Understanding the associated risks and benefits of long-term use. Am J Health Syst Pharm., 2023, vol. 80(8), pp. 487–494. DOI: 10.1093/ajhp/zxad009.
Yu E.W., Bauer S.R., Bain P.A., Bauer D.C. Proton pump inhibitors and risk of fractures: a meta-analysis of 11 international studies. Am J Med., 2011, vol. 124, pp. 519–526. DOI: 10.1016/amj med.2011.01.007.
Zhang X., Adebayo A.S., Wang D. et al. PPI-Induced Changes in Plasma Metabolite Levels Influence Total Hip Bone Mineral Density in a UK Cohort. J Bone Miner Res., 2023, vol. 38(2), pp. 326–334. DOI: 10.1002/jbmr.4754.
Zhou B., Huang Y., Li H. et al. Proton-pump inhibitors and risk of fractures: an update meta-analysis. Osteoporos Int. 2016, vol. 27, pp. 339–347. DOI: 10.1007/s00198-015-3365-x.

Сведения об авторах

Трухан Дмитрий Иванович: доктор медицинских наук, профессор кафедры поликлинической терапии и внутренних болезней, Омский государственный медицинский университет, Россия, Омск (dmitry_trukhan@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1597-1876)

Тарасова Лариса Владимировна: доктор медицинских наук, заведующая кафедрой госпитальной терапии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (tlarisagast18@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1496-0689)

Степашина Татьяна Евгеньевна: старший преподаватель кафедры госпитальной терапии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (stepashina.t@mail.ru; )

Ссылка на статью

Трухан Д.И., Тарасова Л.В., Степашина Т.Е. Ингибиторы протонной помпы: в фокусе повышенный риск переломов при длительном применении [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2024. – №1. – С. 93-100. – URL: https://acta-medica-eurasica.ru/single/2024/1/10/. DOI: 10.47026/2413-4864-2024-1-93-100.

Статья журнала

Трухан Д.И., Тарасова Л.В., Степашина Т.Е.