Багдасарян А.А., Блинова Е.В., Куторкина Е.А., Пакина В.А., Епишкина А.А., Тумутолова О.М., Богословская Е.В., Семелева Е.В., Федосейкин И.В., Блинов Д.С.

Противоопухолевое анти-EGFR действие нового производного 9-дигидроакридона

Ключевые слова: рак желудка, культура клеток, рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), активность, подавляющая концентрация

Основой современных стратегий лечения онкологических заболеваний является применение лекарственных препаратов. Высокая частота рефрактерности и формирования резистентности опухолевых клеток к анти-EGFR лекарственным средствам диктует необходимость разработки новых активных ингибиторов этой внутриклеточной киназы.

Целью настоящей работы явилось изучение противоопухолевого действия нового соединения – производного 9-дигидроакридона на in vitro моделях EGFR-экспрессирующих опухолевых клеток.

Материал и методы. В работе изучено соединение 9-аминия-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она L-2-гидрокси-бутандиоват (лабораторный шифр учреждения разработчика ЛХТ-17-19). Для исследования использовались три культуры рака желудка человека. Анализ подавления роста опухолевых клеток проводили в тесте с 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромидом, внутриклеточную идентификацию фосфорилированной формы рецепторной тирозинкиназы – методом вестерн-блоттинга.

Результаты исследования. Соединение 9-дигидроакридона дозозависимо подавляет рост EGFR-экспрессирующих опухолевых клеток рака желудка человека. Наибольшей чувствительностью к соединению обладают клетки культуры Hs746T, наименьшей – MKN1. В основе противоопухолевой активности вещества лежит способность снижать внутриклеточный пул активированной формы рецепторной тирозинкиназы EGFR.

Выводы. Полученные результаты позволяют рассматривать соединение ЛХТ-17-19 как перспективное соединение для последующего доклинического изучения его противоопухолевых свойств в животных системах.

Сведения об авторах

Багдасарян Алина Арсеновна

аспирантка кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Россия, Москва (alina8bagdasaryan@gmail.com; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3994-8766)

Блинова Екатерина Валериевна

доктор медицинских наук, профессор кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Россия, Москва (bev-sechenov@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0050-0251)

Куторкина Екатерина Александровна

соискатель ученой степени кандидата медицинских наук кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Россия, Москва (slava-kpss@list.ru; ORCID: https://orcid.org/0009-0003-5572-4225)

Пакина Виктория Анатольевна

кандидат медицинских наук, доцент кафедры безопасности жизнедеятельности и медицины катастроф, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Россия, Москва (shapo-viktoriya@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0509-5737)

Епишкина Анна Алексеевна

аспирантка кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Россия, Москва (afina-nn@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7681-0382)

Тумутолова Оксана Михайловна

кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, Россия, Саранск (tumutolov@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8809-6507)

Богословская Евгения Владимировна

соискатель ученой степени кандидата медицинских наук кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Россия, Москва (jane221189@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0009-0005-4044-7776)

Семелева Елена Владимировна

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии медицинского института, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, Россия, Саранск (shtanina37@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6692-4968)

Федосейкин Илья Васильевич

доктор медицинских наук, профессор кафедры безопасности жизнедеятельности и медицины катастроф, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Россия, Москва (ilfedosei@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1056-1955)

Блинов Дмитрий Сергеевич

доктор медицинских наук, доцент, заведующий отделом молекулярной и клинической фармакологии, Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачёва, Россия, Москва (blinov-pharm@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8385-4356)

Ссылка на статью

Багдасарян А.А., Блинова Е.В., Куторкина Е.А., Пакина В.А., Епишкина А.А., Тумутолова О.М., Богословская Е.В., Семелева Е.В., Федосейкин И.В., Блинов Д.С. Противоопухолевое анти-EGFR действие нового производного 9-дигидроакридона [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2023. – №3. – С. 50-57. – URL: https://acta-medica-eurasica.ru/single/2023/3/6/. DOI: 10.47026/2413-4864-2023-3-50-57.