УДК: 616.36-004;616-002-008.953-092
ББК: 54.13;52.7
Иванова А.Л., Карзакова Л.М., Одинцова А.В., Кудряшов С.И., Багильдинская М.В., Журавлёва Н.В.
Характеристика иммунного статуса у пациентов с декомпенсацией цирроза печени
Ключевые слова: цирроз печени, иммунный статус, иммуноглобулины, Т-лимфоциты
Цирроз печени продолжает оставаться острой проблемой современной медицины в связи с высокими показателями его распространенности и летальности. Высокий уровень летальности обусловлен развитием при декомпенсированных формах цирроза печени ряда жизнеугрожающих осложнений – гепаторенального синдрома, инфекций, варикозных кровотечений. Гепаторенальный синдром и инфекции являются следствием иммунологических сдвигов, происходящих при декомпенсации цирроза печени. Имеющиеся в настоящее временя литературные данные не позволяют создать целостной картины функционального состояния различных звеньев адаптивного иммунитета при декомпенсированном циррозе печени. Цель исследования – изучение характерных черт адаптивного иммунитета у пациентов с декомпенсацией цирроза печени. Материал и методы. В проспективное когортное исследование было включено 136 пациентов с декомпенсированным циррозом печени, получавших стационарное лечение в гепатологическом отделении многопрофильной больницы. Когорта обследованных больных была разделена на две группы, одна из которых объединяла пациентов с циррозом печени вирусного происхождения (n = 78), другая – пациентов с алкогольным циррозом печени (n = 58). Помимо общепринятых стандартных методов программа обследования пациентов включала иммунологические тесты: идентификацию Т- и В-лимфоцитов, иммунорегуляторных и активированных субпопуляций Т-лимфоцитов методом иммунофенотипирования мононуклеарных клеток периферической крови с помощью моноклональных антител. В сыворотке крови определяли уровни иммуноглобулинов IgM, IgG, IgA, циркулирующих иммунных комплексов иммунотурбидиметрическим методом. Результаты. Изучение показателей гуморального звена адаптивного иммунитета выявило у пациентов с декомпенсацией цирроза печени увеличение числа В-клеток, повышение IgM, IgG, IgA и циркулирующих иммунных комплексов. Клеточное звено адаптивного иммунитета отличалось увеличением относительного содержания Т-хелперных клеток, активированных Т-клеток на фоне уменьшения числа незрелых Т-клеток и Т-регуляторных клеток. Выводы. Отличительными чертами адаптивного иммунитета у больных с декомпенсацией цирроза печени является одновременная активация как гуморального, так и клеточного его компонентов, что, по всей видимости, поддерживает системный воспалительный процесс и связанный с ним прогрессирующий фиброз печени.
Литература
- Алкогольная болезнь печени (АБП) увзрослых / Л.Б. Лазебник, Е.В. Голованова, Е.Ю. Еремина и др. // Экспериментальная иклиническая гастроэнтерология. 2020. Т. 174. С. 4–28. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-174-2-4-28.
- Asrani S.K., Devarbhavi H., Eaton J. et al. Burden of liver diseases in the world. J Hepatol, 2019, vol. 70, no. 1, pp. 151– DOI: 10.1016/j.jhep.2018.09.014.
- Barrow F., Khan S., Fredrickson G. et al.Microbiota-driven activation of intrahepatic b cells aggravates NASH through innate and adaptive signaling. Hepatology, 2021, vol. 74, pp. 704–722. DOI: 10.1002/hep.31755.
- Basho K., Zoldan K., Schultheiss M. et al. IL-2 contributes to cirrhosis-associated immune dysfunction by impairing follicular T helper cells in advanced cirrhosis. J Hepatol, 2021, vol. 74, no. 3, pp. 649–660. DOI:10.1016/j.jhep.2020.10.012.
- Bruzzì S., Sutti S., Giudici G. et al. B2-lymphocyte responses to oxidative stress-derived antigens contribute to the evolution of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Free Radic Biol Med, 2018, vol.124, pp. 249–259. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.06.015.
- Chapel H., Haeney M., Misbah S. et al. Essentials of clinical immunology. Wiley Blackwell, 2014, vol. 6, pp. 3–24.
- Doi H., Hayashi E., Arai J. et al. Enhanced B-cell differentiation driven by advanced cirrhosis resulting in hyperglobulinemia. J Gastroenterol Hepatol, 2018, Feb. 10. DOI: 1111/jgh.14123.
- Doi H., Iyer T.K., Carpenter E. et al.Dysfunctional B-cell activation in cirrhosis resulting from hepatitis C infection associated with disappearance of CD27-positive B-cell population. Hepatology, 2012, vol. 55, pp. 709–719. DOI: 10.1002/hep.24689.
- Fillatreau S.B cells and their cytokine activities implications in human diseases. Clin Immunol, 2018, vol. 186, pp. 26–31. DOI: 10.1016/j.clim.2017.07.020.
- Gluud C., Tage-Jensen U., Rubinstein E., Henriksen J.H. Autoantibodies and immunoglobulins in patients with alcoholic cirrhosis. Relation to measurements of hepatic function and hemodynamics. Digestion, 1984, vol. 30, no. 1, pp. 1-6. DOI: 10.1159/000199084.
- Godfrey D.I., Uldrich A.P., McCluskey J. et al.The burgeoning family of unconventional T cells. Nat Immunol, 2015, vol. 16, pp. 1114–1123. DOI: 10.1038/ni.3298.
- Her Z., Tan J.H.L., Lim Y.S. et al.CD4 + T cells mediate the development of liver fibrosis in high fat diet-induced NAFLD in humanized mice. Front Immunol, 2020, vol. 11, p. 580968. DOI: 10.3389/fimmu.2020.580968.
- Joshi N., Ayesha Q., Habibullah C.M. Immunological studies in HBV-related chronic liver diseases. Indian J Pathol Microbiol, 1990, vol. 33, no. 4, pp. 351–
- Katz S.C., Ryan K., Ahmed N. et al.Obstructive jaundice expands intrahepatic regulatory T cells, which impair liver T lymphocyte function but modulate liver cholestasis and fibrosis. J Immunol, 2011, vol. 187, pp. 1150–1156. DOI: 4049/jimmunol.1004077.
- Kronsten V.T., Woodhouse C.A., Zamalloa A. et al. Exaggerated inflammatory response to bacterial products in decompensated cirrhotic patients is orchestrated by interferons IL-6 and IL-8. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2022, vol. 322, no. 5, pp. G489–G499. DOI:10.1152/ajpgi.00012.2022.
- Lackner C., Tiniakos D. Fibrosis and alcohol-related liver disease. J Hepatol, 2019, vol. 70, no.2, pp. 294– DOI:10.1016/j.jhep.2018.12.003.
- Luo X.Y., Takahara T., Kawai K. et al.IFN-γ deficiency attenuates hepatic inflammation and fibrosis in a steatohepatitis model induced by a methionine- and choline-deficient high-fat diet. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2013, vol. 305, pp. G891–899. DOI: 10.1152/ajpgi.00193.2013.
- McGovern B.H., Golan Y., Lopez M. et al. The impact of cirrhosis on CD4+ T cell counts in HIV-seronegative patients. Clinical Infectious Diseases, 2007, vol. 44, no. 3, pp. 431– DOI: 10.1086/509580.
- Parola M., Pinzani M. Liver fibrosis: Pathophysiology, pathogenetic targets and clinical issues. Mol Aspects Med. 2019, vol. 65, pp. 37– DOI:10.1016/j.mam.2018.09.002.
- Pennington D.J., Vermijlen D., Wise E.L. et al.The integration of conventional and unconventional T cells that characterizes cell-mediated responses. Adv Immunol, 2005, vol. 87, pp. 27–59. DOI: 10.1016/S0065-2776(05)87002-6.
- Pone E.J., Zan H., Zhang J. et al. Toll-like receptors and B-cell receptors synergize to induce immunoglobulin class-switch DNA recombination: relevance to microbial antibody responses. Rev. Immunol, 2010, vol. 30, pp. 1–29. DOI: 10.1615/critrevimmunol.v30.i1.10.
- Reinert D.F., Allen J.P. The Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT): a review of recent research. Alcohol Clin Exp Res, 2002, vol. 26, no. 2, pp. 272–
- Rolla S., Alchera E., Imarisio C. et al.The balance between IL-17 and IL-22 produced by liver-infiltrating T-helper cells critically controls NASH development in mice. Clin Sci (Lond), 2016, vol. 130, pp.193–203. DOI: 10.1042/CS20150405.
- Strnad P., Tacke F., Koch A., Trautwein C. Liver – guardian, modifier and target of sepsis. Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology, 2017, vol. 14, no. 1, pp. 55–66. DOI: 10.1038/nrgastro.2016.168.
- Sutti S., Albano E.Adaptive immunity: an emerging player in the progression of NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2020, 17, pp. 81–92. DOI: 10.1038/s41575-019-0210-2.
- Zhang C., Li L., Feng K. et al.‘Repair’ treg cells in tissue injury. Cell Physiol Biochem, 2017, vol. 43, pp. 2155–2169. DOI: 10.1159/000484295.
Сведения об авторах
- Иванова Антонина Львовна
- аспирантка кафедры внутренних болезней, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (ial.antonina@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2054-7591)
- Карзакова Луиза Михайловна
- доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (luizak58@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5899-6352)
- Одинцова Анастасия Викторовна
- студентка VI курса медицинского факультета, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (anastasia.od.99@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7069-5029)
- Кудряшов Сергей Игоревич
- кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (medicpro21@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2277-9425)
- Багильдинская Марина Владимировна
- заведующая централизованной клинико-диагностической лабораторией, Городская клиническая больница № 1, Россия, Чебоксары (gkb1@med.cap.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1369-3902)
- Журавлёва Надежда Владимировна
- кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (zhuravlevanv@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6470-7724)
Ссылка на статью
Иванова А.Л., Карзакова Л.М., Одинцова А.В., Кудряшов С.И., Багильдинская М.В., Журавлёва Н.В. Характеристика иммунного статуса у пациентов с декомпенсацией цирроза печени [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2023. – №1. – С. 53-62. – URL: https://acta-medica-eurasica.ru/single/2023/1/7/. DOI: 10.47026/2413-4864-2023-1-53-62.