УДК: 616.12-008.46
ББК: 54.151
Свеклина Т.С., Колюбаева С.Н., Шустов С.Б., Кучмин А.Н., Козлов В.А., Нагорный М.Б.
Полиморфизм генов, отвечающих за нейрогуморальные механизмы развития хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса у лиц с сахарным диабетом 2-го типа
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, фракция выброса, полиморфизм генов, сахарный диабет второго типа, нейрогуморальные механизмы
Поиск генетических маркеров хронической сердечной недостаточности (ХСН), коморбидной с сахарным диабетом 2-го типа, является актуальной задачей.
Цель исследования: выявить генетические полиморфизмы, ассоциированные с нарушением нейрогуморальной регуляции, у пациентов с ХСН с сохранённой и низкой фракцией выброса и сахарным диабетом 2-го типа.
Материал и методы. У 167 пациентов (69,9±10,1 года) с сахарным диабетом 2-го типа, гипертонической болезнью, ХСН с сохранённой или низкой фракцией выброса и здоровых добровольцев исследовали полиморфизмы генов, ответственных за нейрогуморальные механизмы развития ХСН.
Результаты и обсуждение. Полиморфизмы гена ангиотензина, ангиотензинпревращающего фермента, рецепторов ангиотензина 1 и 2 не вовлечены в формирование ХСН у больных сахарным диабетом 2-го типа. В контрольной группе полиморфизм rs1403543 GA выявлен у 90,48% обследованных, у пациентов с ХСН с сохранённой фракцией выброса и сахарным диабетом 2-го типа в 20% случаев встречались GA и AA варианты, в группе ХСН с низкой фракцией выброса AA полиморфизм обнаружен у 53,85% обследованных. Возможно, что они в формировании ХСН у больных с сахарным диабетом 2-го типа не принимают участия либо оказывают защитное действие. Полиморфизм GNB: 825 C>T rs5443 обнаружен от 53,33 до 61,9% обследованных во всех группах. Полиморфизм rs1799998 не ассоциируется с развитием ХСН. Полиморфизм rs2070744 ассоциируется с развитием ХСН с сохранённой фракцией выброса, но не с ХСН с низкой фракцией выброса. У больных с ХСН с сохранённой фракцией выброса чаще встречался полиморфизм NOS3: 894 G>T rs1799983 в гетеро- и гомозиготном варианте (статистически незначимо).
Выводы. ХСН с сохранённой фракцией выброса и ХСН с низкой фракцией выброса у больных сахарным диабетом 2-го типа ассоциируются с разными полиморфизмами и имеют различающийся патогенез. Полиморфизм гена AGTR2 rs1403543 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и ХСН с сохранённой фракцией выброса встречается реже, чем в группе контроля. Полиморфизм гена GNB rs5443 у пациентов с ХСН с сохранённой фракцией выброса и ХСН с низкой фракцией выброса наблюдается значительно реже, чем в группе контроля. Полиморфизм гена NOS3 rs2070744 у пациентов с ХСН с сохранённой фракцией выброса встречается значительно чаще, чем в группе контроля и у больных с ХСН с низкой фракцией выброса.
Литература
- Арутюнян Л.В. Перспективы использования полиморфизма генов для определения прогноза и тактики лечения больных артериальной гипертензией: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2020. 24 с.
- Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? // Сердечная недостаточность. 2000. Т. 1, № 4, С. 135–138.
- Ašić A., Salazar R., Storm N. et al. Population study of thrombophilic markers and pharmacogenetic markers of warfarin prevalence in Bosnia and Herzegovina. Med. J., 2019, vol. 60, no. 3, pp. 212–220. DOI: 10.3325/cmj.2019.60.212.
- Bielecka-Dabrowa A., Sakowicz A., Misztal M. et al. Differences in biochemical and genetic biomarkers in patients with heart failure of various etiologies. J. Cardiol., 2016, no. 221, pp. 1073–1080. DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.07.150.
- Chen S., Zhang L., Wang H.W. et al. The M235T polymorphism in the angiotensinogen gene and heart failure: a meta-analysis. Renin Angiotensin Aldosterone Syst., 2014, vol. 15, no. 2, pp. 190–195. DOI: 10.1177/1470320312465455.
- Cusi D., Barlassina C., Azzani T. et al. Polymorphisms of alpha-adducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension. Lancet, 1997, vol. 349, no. 9062, pp. 1353–1357. DOI: 10.1016/S0140-6736(97)01029-5.
- Faulkner J.L., Bruder-Nascimento T., Belin de Chantemele E.J. The regulation of aldosterone secretion by leptin: implications in obesity-related cardiovascular disease. Opin. Nephrol. Hypertens., 2018, no. 27, pp. 63–69. DOI: 10.1097/MNH.0000000000000384.
- Frisk M., Le C., Shen X. et al. Etiology-Dependent Impairment of Diastolic Cardiomyocyte Calcium Homeostasis in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Am. Coll. Cardiol., 2021, no. 77, pp. 405–419. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.11.044.
- Gard P.R. Implications of the angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in health and disease: a snapshot review. Int J Mol Epidemiol Genet., 2010, vol. 1, no. 2, pp. 145-157.
- Imen T., Grissa M.H., Boubaker H. et al. AGT M235t polymorphism and heart failure in a cohort of Tunisian population: diagnostic and prognostic value. J. Clin. Exp. Med., 2015, vol. 8, no. 9, pp. 16346–16351.
- Jia G., Hill M.A., Sowers J.R. Diabetic Cardiomyopathy: an Update of Mechanisms Contributing to This Clinical Entity. Res., 2018, no. 122, pp. 624–638. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311586.
- Junusbekov Y., Bayoglu B., Cengiz M. et al. AGT rs699 and AGTR1 rs5186 gene variants are associated with cardiovascular-related phenotypes in atherosclerotic peripheral arterial obstructive disease. J. Med. Sci., 2020, vol. 189, no. 3, pp. 885–894. DOI: 10.1007/s11845-019-02166-6.
- Obokata M., Reddy Y.N.V., Pislaru S.V. et al. Evidence Supporting. Circulation., 2017, no. 136, pp. 6–19. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.026807.
- Pyvovar S.M., Rudyk Yu.S., Lozyk T.V., Galchinska V.Yu. Polymorphism of c825t (rs5443) g-protein b3-subunit gene and the long-term prognosis for patients with heart failure. Свiт медицини та бiологii, 2019, vol. 15, no. 1 (67), pp. 88–3.
- Reddy Y.N., Borlaug B.A. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Curr Probl Cardiol., 2016, vol. 41, no. 4, pp. 145–188. DOI: 10.1016/j.cpcardiol.2015.12.002.
- Seidlerová J., Staessen J.A., Bochud M. et al. Arterial properties in relation to genetic variations in the adducin subunits in a white population. J. Hypertens., 2009, vol. 22, no. 1, pp. 21–26. DOI: 10.1038/ajh.2008.261.
- Wakabayashi S., Hisamitsu T., Nakamura T.Y. Regulation of the cardiac Na⁺/H⁺ exchanger in health and disease. Mol. Cell. Cardiol., 2013, no. 61, pp. 68–76. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.02.007.
- Wang T.J., Larson M.G., Levy D. et al. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels. Circulation., 2004, vol. 109, no. 5, pp. 594–600. DOI: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA.
- Wang X., Li Y., Li Q. A comprehensive meta-analysis on relationship between CYP11B2 rs1799998 polymorphism and atrial fibrillation. Electrocardiol., 2019, no. 52. pp. 101–105. DOI: 10.1016/j.jelectrocard.2018.11.009.
- Wu S., Song T., Zhou S. et al. Involvement of Na+/H+ exchanger 1 in advanced glycation end products-induced proliferation of vascular smooth muscle cell. Biochem. Res. Commun., 2008, vol. 375, no. 3. pp. 384–389. DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.08.008.
Сведения об авторах
- Свеклина Татьяна Сергеевна
- кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Россия, Санкт-Петербург (Sveklinats@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9546-7049)
- Колюбаева Светлана Николаевна
- доктор биологических наук, старший научный сотрудник отдела медико-биологических исследований Научно-исследовательского центра, Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Россия, Санкт-Петербург (ksnwma@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2441-9394)
- Шустов Сергей Борисович
- доктор медицинских наук, профессор 1-й кафедры терапии (усовершенствования врачей), Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Россия, Санкт-Петербург (sbs5555@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9075-8274)
- Кучмин Алексей Николаевич
- доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Россия, Санкт-Петербург (kuchmin.63@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2888-9625)
- Козлов Вадим Авенирович
- доктор биологических наук, кандидат медицинских наук, профессор кафедры медицинской биологии с курсом микробиологии и вирусологии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (pooh12@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7488-1240)
- Нагорный Михаил Борисович
- кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Россия, Санкт-Петербург (ilikedm@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5542-0948)
Ссылка на статью
Свеклина Т.С., Колюбаева С.Н., Шустов С.Б., Кучмин А.Н., Козлов В.А., Нагорный М.Б. Полиморфизм генов, отвечающих за нейрогуморальные механизмы развития хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса у лиц с сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2023. – №1. – С. 73-82. – URL: https://acta-medica-eurasica.ru/single/2023/1/9/. DOI: 10.47026/2413-4864-2023-1-73-82.