Особенности Т-системы иммунитета у больных гломерулонефритами с нефротическим синдромом

DOI: 10.47026/2413-4864-2024-1-10-18

УДК: 616.61+616-002.2
ББК: 54.14;52.7

Кудряшов С.И., Стенина М.А., Карзакова Л.М., Григорьева И.М., Автономова О.И., Шестипалова М.В.

Особенности Т-системы иммунитета у больных гломерулонефритами с нефротическим синдромом

Ключевые слова: гломерулонефрит, нефротический синдром, Т-лимфоциты, Т-регуляторные клетки, субпопуляция Т-лимфоцитов

Изучение вопросов, касающихся гломерулонефритов с нефротическим синдромом, является одной из актуальных проблем медицины в связи с их распространенностью во всем мире, преимущественно в молодой возрастной группе. Различают первичный (идиопатический) нефротический синдром, встречающийся в 80-90% случаев, и вторичный нефротический синдром, связанный преимущественно с системными аутоиммунными заболеваниями, сахарным диабетом и новообразованиями. Известно, что гломерулонефриты, проявляющиеся нефротическим синдромом (мембранозная нефропатия, фокально-сегментарный гломерулосклероз, нефропатия с минимальными изменениями), являются аутоиммунными заболеваниями. К настоящему времени остаются неизученными иммунологические механизмы патогенеза гломерулонефритов с нефротическим синдромом, связанные с Т-системой адаптивного иммунитета.

Цель исследования – изучить роль Т-системы иммунитета в патогенезе первичного нефротического синдрома на основе исследования иммунорегуляторных, активированных субпопуляций Т-лимфоцитов пациентов с данной патологией.

Материал и методы. В исследование отобрано 136 больных хроническим гломерулонефритом с нефротическим синдромом. Оценка Т-системы иммунитета включала определение фенотипа лимфоцитов иммунорегуляторных субпопуляций Т-клеток (Т-хелперы/индукторы, цитотоксические Т-лимфоциты), различных субпопуляций активированных Т-клеток (активированные Т-лимфоциты; активированные Т-лимфоциты, экспрессирующие CD25 – альфа-цепь рецептора IL-2; активированные цитотоксические Т-лимфоциты, экспрессирующие HLA-DR и CD38) и регуляторных Т-клеток (Treg-клеток).

Результаты исследования. У пациентов обследованной когорты обнаружено увеличение числа Т-лимфоцитов и Т-хелперных клеток, а также активированных Т-лимфоцитов, экспрессирующих антигены HLA-DR. При этом показатели содержания цитотоксических Т-клеток и числа активированных Т-клеток, экспрессирующих рецептор IL-2 – CD25, не отличались от аналогичных показателей у здоровых лиц. Показатели содержания Treg-клеток и активированных цитотоксических Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+CD8brightCD38+ были снижены. Иммунорегуляторный индекс (Т-хелперы/цитотоксические Т-лимфоциты) был повышен, что обусловлено увеличением числа Т-хелперных клеток на фоне неизменного числа цитотоксических Т-лимфоцитов.

Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о том, что основными чертами Т-системы иммунного ответа при первичном нефротическом синдроме являются дисбаланс в соотношении содержания иммунорегуляторных клеток за счет преобладания Т-хелперных клеток и уменьшение числа Treg-клеток.

Литература

Bajnok A., Ivanova M., Rigo J., Jr., Toldi G.The Distribution of Activation Markers and Selectins on Peripheral T Lymphocytes in Preeclampsia. Mediators Inflamm., 2017, 2017, e8045161. DOI: 10.1155/2017/8045161.
Boumediene A., Vachin P., Sendeyo K. et al. NEPHRUTIX: A randomized, double-blind, placebo vs. Rituximab-controlled trial assessing T-cell subset changes in Minimal Change Nephrotic Syndrome. Autoimmun., 2018, vol. 88, pp. 91–102. DOI: 10.1016/j.jaut.2017.10.006.
Campbell R.E., Thurman J.M. The Immune System and Idiopathic Nephrotic Syndrome. J. Am. Soc. Nephrol., 2022, vol. 17, pp. 1823–1834. DOI: 10.2215/CJN.07180622.
Chen M., Liu J., Xiong Y., Xu G. Treatment of Idiopathic Membranous Nephropathy for Moderate or Severe Proteinuria: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J. Clin. Pract., 2022, vol. 2022, e4996239. DOI: 10.1155/2022/4996239.
Colucci M., Oniszczuk J., Vivarelli M., Audard V. B-Cell Dysregulation in Idiopathic Nephrotic Syndrome: What We Know and What We Need to Discover. Immunol., 2022, vol. 13, e823204. DOI: 10.3389/fimmu.2022.823204.
Dall’Era M., Pauli M.L, Remedios K. et al. Autoimmunity Centers of Excellence. Adoptive Treg Cell Therapy in a Patient With Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol., 2019, vol. 71(3), pp. 431–440. DOI: 10.1002/art.40737.
Fervenza F.C., Appel G.B., Barbour S.J. et al. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. Engl. J. Med., 2019, vol. 381(1), pp. 36–46. DOI: 10.1056/NEJMoa1814427.
Go A.S., Tan T.C., Chertow G.M. et al. Primary nephrotic syndrome and risks of ESKD, cardiovascular events, and death: the Kaiser Permanente nephrotic syndrome study. Am. Soc. Nephrol., 2021, vol. 32, pp. 2303–2314. DOI: 10.1681/ASN.2020111583.
Hu R., Quan S., Wang Y. et al. Spectrum of biopsy proven renal diseases in central China: A 10-year retrospective study based on 34,630 cases. Rep., 2020, vol. 10, e10994. DOI: 10.1038/s41598-020-67910-w.
Jarnicki A.G., Lysaght J., Todryk S., Mills K.H. Suppression of antitumor immunity by IL-10 and TGF-beta-producing T cells infiltrating the growing tumor: influence of tumor environment on the induction of CD4+ and CD8+ regulatory T cells. Immunol., 2006, vol. 177(2), pp. 896–904. DOI: 10.4049/jimmunol.177.2.896.
Kemper M.J., Zepf K., Klaassen I. et al. Changes of lymphocyte populations in pediatric steroid-sensitive nephrotic syndrome are more pronounced in remission than in relapse. Am J. Nephrol., 2005, vol. 25(2), pp. 132–137. DOI: 10.1159/000085357.
Khandelwal P., Chaturvedi V., Owsley E. et al. CD38brightCD8+ T Cells Associated with the Development of Acute GVHD Are Activated, Proliferating, and Cytotoxic Trafficking Cells. Blood Marrow Transplant., 2020, vol. 26(1), pp. 1–6. DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.08.008.
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int., 2021, vol. 100(4S), S1– DOI: 10.1016/j.kint.2021.05.021.
Kumar P., Saini S., Khan S. et al. Restoring self-tolerance in autoimmune diseases by enhancing regulatory T-cells. Cell Immunol., 2019, vol. 339, pp. 41–49. DOI: 10.1016/j.cellimm.2018.09.008.
Kuroki A., Iyoda M., Shibata T., Sugisaki T. Th2 cytokines increase and stimulate B cells to produce IgG4 in idiopathic membranous nephropathy. Kidney Int., 2005, vol. 68(1), pp. 302– DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00415.x.
Lama G., Luongo I., Tirino G. et al. T-lymphocyte populations and cytokines in childhood nephrotic syndrome. J. Kidney Dis., 2002, vol. 39(5), pp. 958–965. DOI: 10.1053/ajkd.2002.32769.
Ma D.H., Yang X.D., Hua Q.J. et al. Changes and significance of Treg and Th17 in adult patients with primary membranous nephropathy. Nephrol., 2021, vol. 96(3), pp. 155–164. DOI: 10.5414/CN110333.
Motavalli R., Etemadi J., Kahroba H. et al. Immune system-mediated cellular and molecular mechanisms in idiopathic membranous nephropathy pathogenesis and possible therapeutic targets. Life Sci., 2019, vol. 238, e116923. DOI: 10.1016/j.lfs.2019.116923.
Motavalli R., Etemadi J., Soltani-Zangbar M.S. et al. Altered Th17/Treg ratio as a possible mechanism in pathogenesis of idiopathic membranous nephropathy. Cytokine, 2021, vol. 141, e155452. DOI: 10.1016/j.cyto.2021.155452.
Pal A., Kaskel F. History of nephrotic syndrome and evolution of its treatment. Pediatr., 2016, vol. 4, p. 56. DOI: 10.3389/fped.2016.00056.
Piedra-Quintero Z.L., Wilson Z., Nava P., Guerau-de-Arellano M. CD38: An Immunomodulatory Molecule in Inflammation and Autoimmunity. Immunol., 2020, vol. 30(11), e597959. DOI: 10.3389/fimmu.2020.597959.
Ponticelli C., Praga M., Moroni G. Calcineurin Inhibitors in Membranous Nephropathy. Kidney Int. Rep., 2021, vol. 6(10), pp. 2537– DOI: 10.1016/j.ekir.2021.08.008.
Primary nephrotic syndrome in children: Clinical significance of histopathologic variants of minimal change and of diffuse mesangial hypercellularity. A Report of the International Study of Kidney Disease in Children. Kidney Int., 1981, vol. 20, pp. 765–771. DOI: 10.1038/ki.1981.209.
Richards N.T., Darby S., Howie A.J. et al. Knowledge of renal histology alters patient management in over 40% of cases. Dial. Transplant., 1994, vol. 9(9), pp. 1255–1259.
Sakaguchi S. Taking regulatory T cells into medicine. Exp. Med., 2021, vol. 218(6), e20210831. DOI: 10.1084/jem.20210831.
Salfi G., Casiraghi F., Remuzzi G. Current understanding of the molecular mechanisms of circulating permeability factor in focal segmental glomerulosclerosis. Immunol., 2023, vol.14, e1247606. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1247606.
So L., Obata-Ninomiya K., Hu A. et al. Regulatory T cells suppress CD4+ effector T cell activation by controlling protein synthesis. Exp. Med., 2023, vol. 220(3), e20221676. DOI: 10.1084/jem.20221676.
Tsuji S., Akagawa S., Akagawa Y. et al. Idiopathic nephrotic syndrome in children: role of regulatory T cells and gut microbiota. Res., 2021, vol. 89(5), pp. 1185–1191. DOI: 10.1038/s41390-020-1022-3.
Vivarelli M., Massella L., Ruggiero B., Emma F. Minimal change disease. J. Am. Soc. Nephrol, 2017, vol. 12, pp. 332–345. DOI: 10.2215/CJN.05000516.

Сведения об авторах

Кудряшов Сергей Игоревич: кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (medicpro21@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2277-9425)

Стенина Марина Александровна: доктор медицинских наук, профессор кафедры иммунологии, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Россия, Москва (stenina_ma@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0009-0007-0488-9598)

Карзакова Луиза Михайловна: доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (luizak58@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5899-6352)

Григорьева Ирина Михайловна: врач-нефролог нефрологического отделения, Республиканская клиническая больница, Россия, Чебоксары (sim003@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0009-0002-3512-5295)

Автономова Ольга Ильинична: кандидат медицинских наук, главный врач, Диализный центр «Фрезениус Нефрокеа», Россия, Новочебоксарск (olga-aoi@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9259-2661)

Шестипалова Мария Владимировна: заведующая лабораторией, Централизованная диагностическая лаборатория «Гемохелп» (ООО «АВК-Мед»), Россия, Нижний Новгород (zavlab@gemohelp.ru; ORCID: https://orcid.org/0009-0004-5508-4069)

Ссылка на статью

Кудряшов С.И., Стенина М.А., Карзакова Л.М., Григорьева И.М., Автономова О.И., Шестипалова М.В. Особенности Т-системы иммунитета у больных гломерулонефритами с нефротическим синдромом [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2024. – №1. – С. 10-18. – URL: https://acta-medica-eurasica.ru/single/2024/1/2/. DOI: 10.47026/2413-4864-2024-1-10-18.

Статья журнала

Кудряшов С.И., Стенина М.А., Карзакова Л.М., Григорьева И.М., Автономова О.И., Шестипалова М.В.