Статья журнала

DOI: 10.47026/2413-4864-2022-2-50-60

Тимофеева Н.Ю., Бубнова Н.В., Меркулова Л.М., Стручко Г.Ю., Стоменская И.С., Кострова О.Ю., Котёлкина А.А.

Роль надпочечников в метастазировании опухолей (обзор литературы)

Ключевые слова: метастазирование, канцерогенез, рак, надпочечники, кортизол, андрогены, эстроген, прогестерон, альдостерон, адреналин, норадреналин

Онкопатология является одной из главных причин смертности населения. Непосредственной причиной смерти пациента при раке является метастазирование. Изучение данного патологического процесса затруднено ввиду бессимптомности течения метастатического процесса, неспецифичности основных клинических анализов, невозможности прижизненного изучения процесса метастазирования. В связи с этим исследуются лабораторные модели метастазирования, которые могут быть связаны как с непосредственным введением штаммов опухоли в орган, так и с возникновением метастазов при экспериментальном канцерогенезе. Актуальным остается вопрос изучения эндокринной системы и ее влияния на процессы метастазирования. Одним из органов, реагирующих на изменения внутренней среды, являются надпочечники. Кора надпочечников играет важную роль в гомеостазе организма, контролируя количество кортизола, альдостерона и половых гормонов (андрогенов и в незначительном количестве эстрогенов), в то время как мозговой слой надпочечников контролирует стресс-реакции путем высвобождения адреналина и норадреналина. Каждый из синтезируемых надпочечниками гормонов так или иначе участвует в процессах канцерогенеза и метастазирования. Так, кортизол, один из гормонов коры надпочечников, обладает выраженным иммуносупрессивным действием, влияет на скорость клеточной пролиферации, ангиогенез, дифференцировку и апоптоз, деструктивно действует на соединительную ткань. Увеличение в крови катехоламинов приводит к повреждению биологических мембран, что стимулирует адгезию и экстравазацию опухолевых клеток. Кроме того, катехоламины стимулируют лимфопролиферацию. Половые гормоны влияют не только на гормональнозависимые опухоли половой системы путем стимуляции роста клеток, усиления неконтролируемой пролиферации клеток и ангиогенеза, но и на опухали других органов. Альдостерон, воздействуя на сосудистую стенку, способствует проникновению опухолевых клеток в сосудистое русло и распространению их по организму.

Литература

  1. Айрапетов К.Г. Состояние тиреоидного и глюкокортикоидного гомеостаза у онкологических больных, страдающих метастатической болезнью головного мозга // Клиническая практика. 2011. Т 1(2). С. 79–83.
  2. Балицкий К.П., Воронцова А.Л., Лисняк И.А. Метастазирование опухолей. Патогенетические аспекты. Киев: Наук. думка, 1991. 199 с.
  3. Берштейн Л.М. Онкоэндокринология: традиции, современность и перспективы. СПб.: Наука, 2004. 340 с.
  4. Гончаров Н.П., Кация Г.В. Дегидроэпиандростерон: биосинтез, метаболизм, биологическое действие и клиническое применение (аналитический обзор) // Андрология и генитальная хирургия. 2015. Т. 1(16). С. 13–22.
  5. Кит О.И., Каплиева И.В., Франциянц Е.М., Трепитаки Л.К., Погорелова Ю.А. Особенности тиреоидного статуса при экспериментальном метастазировании в печень // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016. Т. 11(135). С. 53–58.
  6. Кит О.И., Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Никипелова Е.А., Донцов В.А., Аверкин М.А., Погорелова Ю.А. Колоректальный рак и половые гормоны: содержание в крови больных с одиночным, рецидивным и первично-множественным процессом // Фундаментальные исследования. 2014. № 7-3. С. 517–521.
  7. Коваленко В.Н., Талаева Т.В., Братусь В.В. Ренин-ангиотензиновая система в кардиальной патологии. Часть 1 // Украинский кардиологический журнал. 2012. № 3. С. 105–129.
  8. Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Владимирова Л.Ю., Анапалян В.Х., Бандовкина В.А., Светицкая Я.В., Кучкина Л.П., Босенко Е.С., Логвиненко А.А. Тиреоидный и глюкокортикоидный статус у больных со злокачественной и доброкачественной патологией молочных желез // Сибирский онкологический журнал. 2009. Т. 4(34). С. 52–56.
  9. Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Салатова А.М. Особенности паранеопластических нарушений тиреоидного и глюкокортикоидного статуса у больных с разной локализацией опухоли // Современные проблемы науки и образования. 2012. № С. 270.
  10. Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Салатова А.М., Комарова Е.Ф., Погорелова Ю.А. Первичные опухоли и их метастазы в головной мозг: особенности влияния на системный статус тиреоидных гормонов и кортизола // Фундаментальные исследования. 2014. № 7-1. С. 81–86.
  11. Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Шевченко А.Н., Швырев Д.А., Селезнев С.Г., Фаенсон А.В., Гончаров С.И., Погорелова Ю.А. Состояние некоторых звеньев гормонального гомеостаза у больных раком простаты // Фундаментальные исследования. 2014. № 7-5. С. 964–970.
  12. Москвичев Е.В., Меркулова Л.М., Стручко Г.Ю. Иммуногистохимическая характеристика апоптоза и клеточной пролиферации в тимусе при экспериментальной опухоли толстой кишки // Иммунология. 2012. Т. 6 (33). С. 303–305.
  13. Резников А.Г. Гормоны и рак: механизмы канцерогенеза, роста и резистентности к эндокринной терапии (обзор литературы и собственных исследований) // Журнал НАМН України. 2014. Т. 4(20). С. 426–438.
  14. Репина В.П. Влияние различных концентраций катехоламинов на функционирование иммунно-компетентных клеток // Экология человека. 2008. № 2. С. 30–33.
  15. Рукша Т.Г. Ферменты метаболизма стероидов при меланоцитарных новообразованиях кожи // Сибирский онкологический журнал. 2009. №S С. 166–167.
  16. Стоменская И.С., Меркулова Л.М., Стручко Г.Ю., Моххамед З. Морфофункциональное состояние надпочечников в ранние сроки после экспериментального удаления селезенки / ВИНИТИ, 2003. 15 с. Деп. в ВИНИТИ 17.04.03. № 740-В2003.
  17. Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Москвичев Е.В., Кострова О.Ю., Михайлова М.Н., Драндрова Е.Г., Мухаммад З. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика опухолей желудочно-кишечного тракта на фоне иммунной недостаточности // Вестник Чувашского университета. 2011. № 3. С. 450–456.
  18. Холоденко И.В., Доронин И.И., Холоденко Р.В. Опухолевые модели в изучении онкологических заболеваний // Иммунология. Т. 5(34). С. 282–286.
  19. Antoni M.H., Lutgendorf S.K., Cole S.W., Dhabhar F.S., Sephton S.E., McDonald P.G., Stefanek M., Sood A.K. The influence of bio-behavioural factors on tumour biology: pathways and mechanisms. Rev. Cancer., 2006, vol. 6(3), pp. 240–248. DOI: 10.1038/nrc1820.
  20. BocukWolff A., Petra Krause P., Salinas G., Bleckmann A., Hackl C., BeissbarthT., Koenig S. The adaptation of colorectal cancer cells when forming metastases in the liver: expression of associated genes and pathways in a mouse model. BMC Cancer, 2017, vol. 17(1), p. 342. DOI: 10.1186/s12885-017-3342-1.
  21. Campisi I., Granata O.M., Cocciadiferro L., Calabrò, Polito L.M., Carruba G. 16 alpha-hydroxyestrone inhibits estrogen sulfotransferase activity in human liver cancer cells. Annals of the New-York academy of sciences, 2009, vol. 1155, pp. 237–241. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2008.03694.x.
  22. Chakroborty D., Sarkar C., Basu B., DasguptaS., Basu S. Catecholamines regulate tumor angiogenesis. Cancer Res, 2009, vol. 69(9), pp. 3727–3730. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4289.
  23. Filipski E., King V.M., Li X., Granda T.G., Mormont M.Ch., Liu X., Claustrat B., Hastings M.H., Levi F. Host circadian clock as a control point in tumor progression. Natl Cancer Inst., 2002, vol. 94(9), pp. 690–697. DOI: 10.1093/jnci/94.9.690.
  24. Gasperino J. Gender is a risk factor for lung cancer. Hypotheses, 2011, vol. 76(3), pp. 328–331. DOI: 10.1016/j.mehy.2010.10.030.
  25. Gupta G.P., Massagué J. Cancer metastasis: building a framework. Cell, 2006, vol. 127(4), pp.679– DOI: 10.1016/j.cell.2006.11.001.
  26. Hatwell C., ZappaWagner M., Michoux N., Paradis V., Vilgrain V., Maggiori L., Panis Y. Detection of liver micrometastases from colorectal origin by perfusion CT in a rat model. Hepatobiliary Pancreat Dis. Int., 2014, vol. 13(3), pp. 301-308. DOI: 10.1016/s1499-3872(14)60043-6.
  27. Herr I., Pfitzenmaier Glucocorticoid use in prostate cancer and other solid tumours: implications for effectiveness of cytotoxic treatment and metastases. Lancet. Oncol., 2006, vol. 7(5), pp. 425–430. DOI: 10.1016/S1470-2045(06)70694-5.
  28. Lukanova A., Becker, HüsingA., Schock H. et al. Prediagnostic plasma testosterone, sex hormone-binding globulin, IGF-I and hepatocellular carcinoma: etiological factors or risk markers? Int. J. Cancer, 2014, vol. 134(1), pp. 164-173. DOI: 10.1002/ijc.28342.
  29. Lutgendorf S.K., Costanzo E., Bradley S., Rainwater K. et al. Stress-related mediators stimulate vascular endothelial growth factor secretion by two ovarian cancer cell lines. Cancer Res., 2003, vol. 9(12), pp. 4514–4521.
  30. Moreno-Smith M., Sood A.K., Lutgendorf S.K. Impact of stress on cancer metastasis. Future Oncol., 2010, vol. 6(12), pp. 1863– DOI: 10.2217/fon.10.142.
  31. Mormont M.C., Waterhouse, Bleuzen P., Giacchetti S. et al. Marked 24-h rest/activity rhythms are associated with better quality of life, better response, and longer survival in patients with metastatic colorectal cancer and good performance status. Clin. Cancer Res.,2000, vol. 6(8), pp. 3038–3045.
  32. Muraoka T., ShirouzuOzasa H., Oka Y. et al. The effect of starvation on blood stream cancer cell metastasis to the liver in rat after laparotomy. Kurume Med. J., 2013, vol. 60(2), pp. 59–66. DOI: 10.2739/kurumemedj.ms63005.
  33. Nakane T., Szentendrei Т., Stern L., Virmani M. et al. Effects of IL-1 and cortisol on beta-adrenergic receptors, cell proliferation, and differentiation in cultured human A549 lung tumor cells. Immunol., 1990, vol. 145(1), pp. 260–266.
  34. Obrador E., Valles S.L., Benlloch M., Sirerol J.A. et al. Glucocorticoid receptor knockdown decreases the antioxidant protection of B16 melanoma cells: an endocrine system-related mechanism that compromises metastatic cell resistance to vascular endothelium-induced tumor cytotoxicity. PLoS One., 2014, vol. 9(5), pp. e96466. DOI: 10.1371/journal.pone.0096466.
  35. Reiche E.M., Nunes O., Morimoto H.K. Stress, depression, the immune system, and cancer. Lancet Oncol., 2004, vol. 5(10), pp. 617–625. DOI: 10.1016/S1470-2045(04)01597-9.
  36. Reznikov A., Chaykovskaya L., Polyakova L., Sachynska O. Effects of cytokine-like polypeptide EMAP II and flutamide on testosterone-stimulated prostate of castrated rats. J. Physiol. Pathophysiol., 2012, vol. 3, pp. 161–173. DOI: 10.1615/IntJPhysPathophys.v3.i2.70.
  37. Sephton S.E., Sapolsky R.M., Kraemer H.C., Spiegel D. Diurnal cortisol rhythm as a predictor of breast cancer survival. Natl Cancer Inst., 2000, vol.92(12), pp. 994–1000. DOI: 10.1093/jnci/92.12.994.
  38. Shibue T., Weinberg R.A. Metastatic colonization: settlement, adaptation and propagation of tumor cells in a foreign tissue environment. Cancer Biol., 2011, vol. 21(2), pp. 99–106. DOI: 10.1016/j.semcancer.2010.12.003.
  39. StrowitzkiJ., Dold S., Von Heesen M., Körbel C., Scheuer C., Moussavian M.R., SchillingM.K., Kollmar O., Menger M.D. The phosphodiesterase 3 inhibitor cilostazol does not stimulate growth of colorectal liver metastases after major hepatectomy. Clin Exp Metastasis, 2014, vol. 31(7), pp. 795–803. DOI: 10.1007/s10585-014-9669-y.
  40. Volden P.A., Conzen S.D. The influence of glucocorticoid signaling on tumor progression. Вrain Behav Immun., 2013, vol. 30 Suppl(0), pp. 26–31. DOI: 10.1016/j.bbi.2012.10.022.
  41. Wu W., Chaudhuri S., Brickley D.R., Pang D., KarrisonConzen S.D. Microarray analysis reveals glucocorticoid-regulated survival genes that are associated with inhibition of apoptosis in breast epithelial cells. Cancer Res., 2004, vol. 64(5), pp. 1757–1764. DOI: 10.1158/0008-5472.can-03-2546.
  42. Yager J.D. Endogenus estrogens as carcinogens through metabolic activation. Natl. Cancer Inst. Monogr., 2000, vol. (27), pp. 67–73.
  43. Yue W., Yager J.D., Wang J.P., Jupe E.R., SantenJ. Estrogen receptor-dependent and independent mechanisms of breast cancer carcinogenesis. Steroids, 2013, vol. 78(2), pp. 161–170. DOI: 10.1016/j.steroids.2012.11.001.
  44. Zhang C., Kolb A., Mattern J., Gassler N. WengerHerzer K., Debatin K-M., Büchler M., Friess H., Rittgen W., Edler L., Herr I. Dexamethasone desensitizes hepatocellular and colorectal tumours toward cytotoxic therapy. Cancer Lett., 2006, vol. 242(1), pp. 104–111. DOI: 10.1016/j.canlet.2005.10.037.
  45. Zhang Y., Davis C., Janney C., Peña M.M.O., Ryan J. Development and characterization of a reliable mouse model of colorectal cancer metastasis to the liver. Exp. Metastasis., 2013, vol. 30(7), pp. 903–-918. DOI: 10.1007/s10585-013-9591-8.
  46. Zhao X.Y., Malloy P.J., Krishnan A.V., Swami S., NavoneM., Peehl D.M., Feldman D. Glucocorticoids can promote androgen-independent growth of prostate cancer cells through a mutated androgen receptor. Nat Med., 2000, vol. 6(6), pp. 703–706. DOI: 10.1038/76287.

Сведения об авторах

Тимофеева Наталья Юрьевна
старший преподаватель кафедры инструментальной диагностики с курсом фтизиатрии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (bla11blabla@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7596-0132)
Бубнова Наталья Владимировна
старший преподаватель кафедры инструментальной диагностики с курсом фтизиатрии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (natalia210485@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2505-0827)
Меркулова Лариса Михайловна
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры нормальной и топографической анатомии с оперативной хирургией, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (merkulova192@mail.ru; )
Стручко Глеб Юрьевич
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной и топографической анатомии с оперативной хирургией, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (glebstr@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0549-5116)
Стоменская Ирина Станиславовна
кандидат медицинских наук, доцент кафедры инструментальной диагностики с курсом фтизиатрии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (irina.stomenskaja@gmail.com; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7332-4477)
Кострова Ольга Юрьевна
кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой инструментальной диагностики с курсом фтизиатрии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (evkbiz@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7057-9834)
Котёлкина Анастасия Андреевна
кандидат медицинских наук, доцент кафедры нормальной и топографической анатомии с оперативной хирургией, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (ds6426@chebnet.com; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5366-5135)

Ссылка на статью

Тимофеева Н.Ю., Бубнова Н.В., Меркулова Л.М., Стручко Г.Ю., Стоменская И.С., Кострова О.Ю., Котёлкина А.А. Роль надпочечников в метастазировании опухолей (обзор литературы) [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2022. – №2. – С. 50-60. – URL: http://acta-medica-eurasica.ru/single/2022/2/7/. DOI: 10.47026/2413-4864-2022-2-50-60.