Статья журнала

DOI: 10.47026/2413-4864-2021-2-64-79

Шамитова Е.Н., Матьков К.Г., Шихранова Д.Д., Абдуллин Р.Р.

Нейтрализация ангиопоэтина-2 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) с терапевтической целью

Ключевые слова: ангиопоэтин-2, ангиогенез, факторы ангиогенеза, опухолевый ангиогенез, ингибиторы ангиогенеза, VEGF, фактор роста эндотелия сосудов

Новые кровеносные сосуды органов и тканей образуются путем ангиогенеза, который может происходить как в норме, так и при росте опухоли. Ангиогенез поддерживает прочность и целостность связей клеток эндотелия кровеносных сосудов между собой и с базальной мембраной. Таким образом обеспечиваются питание тканей и органов, насыщение кислородом, макроэлементами и микроэлементами. Наряду с этим ангиогенез способствует своевременному выведению метаболических продуктов. Метастазирование и рост опухоли поддерживаются неконтролируемым ангиогенезом, именно поэтому важны работы по изучению нейтрализации факторов ангиогенеза, что становится методом борьбы с различными онкологическими заболеваниями и другими патологиями. Целью данной работы стали изучение информации о современных препаратах, в том числе находящихся на стадии клинических исследований, способных к нейтрализации ангиопоэтина-2 – ингибитора ангиогенеза и фактора роста сосудов (VEGF) – активатора ангиогенеза, оценка эффективности и безопасности различных доз препаратов при различных патологиях, анализ современного состояния изучения опухолевого ангиогенеза, достижений и перспектив использования антиангиогенных препаратов в онкологической практике. Основой упор был сделан на рассмотрение роли ингибиторов и активаторов ангиогенеза. Для построения и структурирования метаанализа мы провели систематический обзор литературы, выполнив поиск в открытых интернет-ресурсах, таких как PubMed, КиберЛенинка, PsycINFO, Elibrary, работ, опубликованных в период с 1 января 2016 г. по 31 марта 2021 г., посвященных исследованиям эффективности препаратов, направленных на нейтрализацию ангиопоэтина-2 и VEGF. Были проанализированы материалы конференций и диссертации, чтобы получить дополнительные данные об исследованиях в этой области.

Литература

  1. Государственный Реестр лекарственных средств, ЛСР-004567/08 [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx.
  2. Чеберда А.Е., Белоусов Д.Ю., Шишкин М.М. Фармакоэкономический анализ применения ранибизумаба и афлиберцепта для лечения пациентов с диабетическим макулярным отёком // Качественная клиническая практика. 2017. № 4. С. 17–30.
  3. Чехонин В.П., Шеин С.А., Корчагина А.А., Гурина О.И. Роль vegf в развитии неопластического ангиогенеза // Вестник РАМН. 2012. № 2. С. 23–34.
  4. Ярмоненко C.П. Новая парадигма комбинированной антиангиогенно -цитотоксической терапии рака // Российский биотерапевтический журнал. № 4. С. 50–58.
  5. Bach F., Uddin F.J., Burke D. Angiopoietins in malignancy. Eur J Surg Oncol, 2007, vol. 33, no. 1, pp. 7–15.
  6. Bertolini F., Shaked Y., Mancuso P., Kerbel R.S. The multifaceted circulating endothelial cell in cancer: towards marker and target identification. Nat Rev Cancer, 2006, vol. 6, no. 11, pp. 835–845.
  7. Birbrair A., Zhang T., Wang Z.M., Messi M.L., Olson J.D., Mintz A., Delbono O. Type-2 pericytes participate in normal and tumoral angiogenesis. Am J Physiol Cell Physiol, 2014, vol. 307, no. 1, pp. 25–38.
  8. Brauer P.R. Role in cardeiovascular development and disease. Fronot Biosci, 2006, vol. 11, pp.447–478.
  9. Carmeliet P., Jain R.K. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis. Nature, 2011, vol. 473, no. 7347, pp. 298–307.
  10. Ciombor K. K., Berlin J., Chano E. Clinical cancer research: an official journal of the American Association for Cancer Research, 2013, vol. 19, no. 8, pp. 1920–1925.
  11. Colleoni M., Rocca A., Sandri M.T., Zorzino L., Masci G. et al. Low-dose oral methotrexate and cyclophosphamide in metastatic breast cancer: antitumor activity and correlation with vascular endothelial growth factor levels. Ann Oncol, 2002, vol. 13, no. 1, pp. 73–80.
  12. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Rev, 2004, vol. 25, no. 4, pp. 581–611.
  13. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med, 1971, vol. 285, no. 21, pp. 1182–1186.
  14. Ghiringhelli F., Menard C., Puig P.E., Ladoire S., Roux S. et al. Metronomic cyclophosphamide regimen selectively depletes CD4+CD25+ regulatory T cells and restores T and NK effector functions in end stage cancer patients. Cancer Immunol Immunother, 2007, vol. 56, no. 5, pp. 641–648.
  15. Hu B., Cheng S.Y. Angiopoietin-2: development of inhibitors for cancer therapy. Curr Oncol Rep, 2009, vol. 11, no. 2, pp. 111–116.
  16. Hu X., Cao J., Hu W., Wu C., Pan Y. et al. Multicenter phase II study of apatinib in non-triple-negative metastatic breast cancer. BMC Cancer, 2014, vol. 14, p. 820.
  17. Hurwitz H., Saini S. Bevacizumab in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: Safety Profile and Management of Adverse Events. Seminars in oncology, 2006, vol. 33, pp. 26–34.
  18. Kamphaus G.D., Colorado P.C., Panka D.J., Hopfer H., Ramchandran R. et al. Canstatin, a novel matrix-derived inhibitor of angiogenesis and tumor growth. J Biol Chem, 2000, vol. 275, no. 2, pp. 1209–1215.
  19. Kertes P.J., Galic I.J., Greve M., Williams G., Baker J., Lahaie M., Sheidow T. Efficacy of a Treat-and-Extend Regimen With Ranibizumab in Patients With Neovascular Age-Related Macular Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol., 2020, vol. 138, no. 3, pp. 244–250.
  20. Khanani A.M., Patel S.S., Ferrone P.J., Osborne A., Sahni J. et al. Efficacy of Every Four Monthly and Quarterly Dosing of Faricimab vs Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The STAIRWAY Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol, 2020, vol. 138, no. 9, pp. 964–972.
  21. Kristensen T., Knutsson M., Wehland M., Laursen B., Grimm D., Warnke E., Magnusson N. Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy in Breast Cancer. International journal of molecular sciences, 2014, vol. 15, no. 12, pp. 23024–23041.
  22. Lee M.Y., Kim S.H., Kim H.S. et al. Inhibition of hypoxia-induced angiogenesis by FK228, a specific histone deacetylase inhibitor, via suppression of HIF-1α Biochemical and Biophysical Research Communications, 2003, vol. 300, no. 1, pp. 241–246.
  23. Lu X., Sun X. Profile of conbercept in the treatment of neovascular age-related macular degeneration. Drugh Design, Development and Thersapy, 2015, no. 9, pp. 2311–2320.
  24. Martin-Padura I., Marighetti P., Agliano A., Colombo F., Larzabal L. et al. Residual dormant cancer stem-cell foci are responsible for tumor relapse after antiangiogenic metronomic therapy in hepatocellular carcinoma xenografts. Lab Invest, 2012, vol. 92, no. 7, pp. 952–966.
  25. Niu G., Chen X. Vascular endothelial growth factor as an anti-angiogenic target for cancer therapy. Curr Drug Targets, 2010, vol. 11, no. 8, pp. 1000–1017.
  26. O’Reilly M.S., Boehm T., Shing Y., Fukai N., Vasios G. et al. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell, 1997, vol. 88, no. 2, pp. 277–285.
  27. Pike S.E., Yao L., Setsuda J., Jones K.D., Cherney B. et al. Calreticulin and calreticulin fragments are endothelial cell inhibitors that suppress tumor growth. Blood, 1999, vol. 94, no. 7, pp. 2461–2468.
  28. Sahni J., Dugel P.U., Patel S.S., Chittum M.E., Berger B. et al. Safety and Efficacy of Different Doses and Regimens of Faricimab vs Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The AVENUE Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol, 2020, vol. 138, no. 9, pp. 955–963.
  29. Sahni J., Patel S.S., Dugel P.U., Khanani A.M., Jhaveri C.D. et al. Simultaneous Inhibition of Angiopoietin-2 and Vascular Endothelial Growth Factor-A with Faricimab in Diabetic Macular Edema: BOULEVARD Phase 2 Randomized Trial. Ophthalmology, 2019, vol. 126, no. 8, pp. 1155–1170.
  30. Wedam S.B., Low J.A., Yang S.X., Chow C.K., Choyke P. et al. Antiangiogenic and antitumor effects of bevacizumab in patients with inflammatory and locally advanced breast cancer. J Clin Oncol, 2006, vol. 24, no. 5, pp. 769–777.
  31. Wong W.L., Su X., Li X., Cheung C.M., Klein R., Cheng C.Y., Wong T.Y. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health, 2014, vol. 2, no. 2, pp. 106–116.
  32. Zhang Y., Han Q., Ru Y., Bo Q., Wei R. Anti-VEGF treatment for myopic choroid neovascularization: From molecular characterization to update on clinical application. Drug design, development and therapy, 2015, no. 9, pp. 3413–3421.

Сведения об авторах

Шамитова Елена Николаевна
кандидат биологических наук, доцент кафедры фармакологии, клинической фармакологии и биохимии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (shamitva@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4642-7822)
Матьков Константин Геннадьевич
кандидат биологических наук, доцент кафедры фармакологии, клинической фармакологии и биохимии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (shamitva@mail.ru; )
Шихранова Дарья Дмитриевна
студентка медицинского факультета, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (dashulyash@mail.ru; )
Абдуллин Рамис Раисович
студент медицинского факультета, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (aramis.tat-1998@mail.ru; )

Ссылка на статью

Шамитова Е.Н., Матьков К.Г., Шихранова Д.Д., Абдуллин Р.Р. Нейтрализация ангиопоэтина-2 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) с терапевтической целью [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2021. – №2. – С. 64-79. – URL: http://acta-medica-eurasica.ru/single/2021/2/8/. DOI: 10.47026/2413-4864-2021-2-64-79.