Статья журнала

Карзакова Л.М., Анисимова Т.А., Ефимова Э.В., Кудряшов С.И., Ухтерова Н.Д., Коробкова Н.Ф., Сидоров И.А., Никитина Е.Н.

Особенности продукции цитокинов в различные периоды геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Ключевые слова: цитокины, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Цель исследования – изучение особенностей продукции цитокинов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС). Проведено обследование 54 пациентов с ГЛПС. Лабораторные исследования включали определение концентрации основных циркулирующих в крови цитокинов – IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, IFN-γ и рецепторного антагониста IL-1β – Rа-IL-1β методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) в системе бидетерминантного определения антигена с применением пероксидазы в качестве индикаторного фермента с использованием стандартных наборов («Цитокин», С-Петербург) в соответствии с прилагаемой к набору методикой. Установлены особенности цитокинового профиля в зависимости от периода ГЛПС (олигурический, полиурический периоды, реконвалесценция). У больных ГЛПС в олигурическом периоде наблюдалось повышение уровней про- и противовоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-10, IFN-γ и RA-IL-1β), в полиурическом периоде происходило снижение продукции данных цитокинов. Наиболее информативным показателем цитокинового профиля у больных ГЛПС являлся индекс IL-10/IFN-γ, который достигал максимального значения в олигурическом периоде, убывал по мере обратного развития инфекционного процесса, однако продолжал оставаться выше референтных значений в периоде реконвалесценции.

Karzakova L., Anisimova T., Efimova E., Kudryashov S., Ukhterova N., Korobkova N., Sidorov I., Nikitina E.

Features of cytokines production in various periods of hemorrhagic fever with a renal syndrome

Keywords: cytokines, hemorrhagic fever with a renal syndrome

The purpose of the research is to study the features of cytokines production in patients with hemorrhagic fever with a renal syndrome (HFRS). The examination involved 54 HFRS patients. Laboratory studies included determination of main cytokines concentration circulating in the blood – IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, IFN-γ and the one of receptor antagonist IL-1β – Rа-IL-1β by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in the system of bideterminant antigen testing with the use of peroxidase as an indicator enzyme using standard sets («Cytokine», St. Petersburg) in conformity with the technique attached to the set. Features of the cytokine profile depending on HFRS period (oliguric, polyuric periods, reconvalescence) are established. In HFRS patients an increase in the levels of pro- and anti-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, IL-10, IFN-γ and RA-IL-1β) was observed in oligouric period; in polyuric period there was a decrease in the production of these cytokines. The most informative indicator of cytokine profile in HFRS patients was IL-10/IFN-γ index which reached its maximum value in oliguric period, it decreased progressively as infectious process reversed, but continued to remain above reference values in reconvalescence period.

Литература

  1. Карзакова Л.М., Сидоров И.А., Волков А.Н., Кудряшов С.И. Особенности цитокинового профиля при гнойно-воспалительных заболеваниях лица и шеи // Медицинская иммунология. Т. 14. С. 433–438.
  2. Ткаченко Е.А., Бернштейн А.Д., Дзагурова Т.К. и др. Актуальные проблемы современного этапа изучения геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2013. № 1. С. 51–58.
  3. Cosgriff T.M. Mechanisms of disease in Hantavirus infection: pathophysiology of hemorrhagic fever with renal syndrome. Rev. Infect. Dis., 1991, vol. 13, pp. 97–107.
  4. Dinarello C.A. The biological properties of interleukin-1. Eur. Cit. Net., 1994, no. 5, p. 117.
  5. Gavrilovskaya I.N., Gorbunova E.E., Mackow N.A., Mackow E.R. Hantaviruses direct endothelial cell permeability by sensitizing cells to the vascular permeability factor VEGF, while angiopoietin 1 and sphingosine 1-phosphate inhibit hantavirus-directed permeability. J. Virol., 2008, vol. 82, pp. 5797–5806.
  6. Kariwa H., Yoshimatsu K., Arikawa J. Hantavirus infection in East Asia. Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis., 2007, vol. 30, pp. 341–356.
  7. Kitamura T., Morita C., Komatsu T. et al. Isolation of virus causing hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) through a cell culture system. Jpn. J. Med. Sci. Biol., 1983, vol. 36, pp. 17–25.
  8. Mallat Z., Besnard S., Duriez M. et al. Protective role of interleukin-10 in atherosclerosis. Circ.  Res., 1999, vol. 85, pp.17–24.
  9. Niikura M., Maeda A., Ikegami T. et al. Modification of endothelial cell functions by Hantaan virus infection: prolonged hyper-permeability induced by TNF-alpha of hantaan virus-infected endothelial cell monolayers. Arch. Virol., 2004, vol. 149, pp. 1279–1292.
  10. Yu H., Jiang W., Du H. et al. Involvement of the Akt/NF-κB pathways in the HTNV-mediated increase of IL-6, CCL5, ICAM-1, and VCAM-1 in HUVECs. PLoS One, 2014, vol. 9, no. 4, pp. e93810.
  11. Zaki S.R., Greer P.W., Coffield L.M. et al. Hantavirus pulmonary syndrome. Pathogenesis of an emerging infectious disease.  Am. J. Pathol., 1995, vol. 146, pp. 552–579.
  12. Zhang Y., Li X.H., Jiang H. et al. Expression of L protein of Hantaan virus 84FLi strain and its application for recovery of minigenomes. APMIS, 2008, vol. 116, pp. 1089–1096.

References

  1. Karzakova L.M., Sidorov I.A., Volkov A.N., Kudryashov S.I. Osobennosti citokinovogo profilja pri gnojno-vospalitelnyh zabolevanijah lica i shei [Some features of cytokine profile in severe pyoinflammatory diseases of face and neck]. Medicinskaja immunologija [Medical Immunology], 2012, vol. 14, pp. 433–438.
  2. Tkachenko E.A., Bernshtejn A.D., Dzagurova T.K. et al. Aktual’nye problemy sovremennogo jetapa izuchenija gemorragicheskoj lihoradki s pochechnym sindromom v Rossii [Actual problems of the present stage of studying of hemorrhagic fever with a renal syndrome in Russia]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunologii [Journal of Microbiology Epidemiology and Immunobiology], 2013, no. 1, pp. 51–58.
  3. Cosgriff T.M. Mechanisms of disease in Hantavirus infection: pathophysiology of hemorrhagic fever with renal syndrome. Rev. Infect. Dis.,1991, vol. 13, pp. 97–107.
  4. Dinarello C.A. The biological properties of interleukin-1. Eur. Cit. Net., 1994, no. 5, p. 117.
  5. Gavrilovskaya I.N., Gorbunova E.E., Mackow N.A., Mackow E.R. Hantaviruses direct endothelial cell permeability by sensitizing cells to the vascular permeability factor VEGF, while angiopoietin 1 and sphingosine 1-phosphate inhibit hantavirus-directed permeability. J. Virol., 2008, vol. 82, pp. 5797–5806.
  6. Kariwa H., Yoshimatsu K., Arikawa J. Hantavirus infection in East Asia.  Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis., 2007, vol. 30, pp. 341–356.
  7. Kitamura T., Morita C., Komatsu T. et al. Isolation of virus causing hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) through a cell culture system.  Jpn. J. Med. Sci. Biol., 1983, vol. 36, pp. 17–25.
  8. Mallat Z., Besnard S., Duriez M. et al. Protective role of interleukin-10 in atherosclerosis. Circ. Res., 1999, vol. 85, pp. 17-24.
  9. Niikura M., Maeda A., Ikegami T. et al. Modification of endothelial cell functions by Hantaan virus infection: prolonged hyper-permeability induced by TNF-alpha of hantaan virus-infected endothelial cell monolayers.  Arch. Virol., 2004, vol. 149, pp. 1279–1292.
  10. Yu H., Jiang W., Du H. et al. Involvement of the Akt/NF-κB pathways in the HTNV-mediated increase of IL-6, CCL5, ICAM-1, and VCAM-1 in HUVECs. PLoS One, 2014, vol. 9, no. 4, pp. e93810.
  11. Zaki S.R., Greer P.W., Coffield L.M. et al. Hantavirus pulmonary syndrome. Pathogenesis of an emerging infectious disease.  Am. J. Pathol., 1995, vol. 146, pp. 552–579.
  12. Zhang Y., Li X.H., Jiang H. et al. Expression of L protein of Hantaan virus 84FLi strain and its application for recovery of minigenomes. APMIS, 2008, vol. 116, pp. 1089–1096.

Сведения об авторах

Карзакова Луиза Михайловна
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (luizak58@mail.ru)
Анисимова Татьяна Анатольевна
кандидат медицинских наук доцент кафедры детских болезней, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (anis2106@yandex.ru)
Ефимова Эльвира Васильевна
кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары
Кудряшов Сергей Игоревич
кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (medicpro21@mail.ru)
Ухтерова Надежда Димитриевна
кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (55dd@mail.ru)
Коробкова Наталья Федоровна
заведующая поликлиникой, Центральная городская больница, Россия, Чебоксары
Сидоров Иван Александрович
доктор медицинских наук, заведующий отделением оториноларингологии и челюстно-лицевой хирургии, Республиканская детская клиническая больница, Россия, Чебоксары (ivansv68@yandex.ru)
Никитина Елена Николаевна
ассистент кафедры госпитальной терапии № 2, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (doctorlena86@rambler.ru)

Ссылка на статью

Карзакова Л.М., Анисимова Т.А., Ефимова Э.В., Кудряшов С.И., Ухтерова Н.Д., Коробкова Н.Ф., Сидоров И.А., Никитина Е.Н. Особенности продукции цитокинов в различные периоды геморрагической лихорадки с почечным синдромом [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2016. – №3. – С. 22-28. – URL: http://acta-medica-eurasica.ru/single/2016/3/4/.